脂肪因子和 与高血压.pptVIP

PPARγactivation 总 结 长期能量正平衡 脂肪积聚过多 “大脂肪细胞” 脂肪激素和分泌因子 网络失调 脂联素、胰岛素敏感性、 PPAR相对活性↓ 瘦素、TNF-α、RAAS 、 NEFA↑ 高血压 * 脂肪因子与高血压 曾龙驿 中山大学附属第三医院内分泌科 人类的进化 thousands of years 100 years 肥胖是MS发生、发展的关键环节 血脂紊乱 高血糖 高血压 中心性肥胖 对脂肪细胞观念的根本改变 脑 胰 肝 肌 瘦素、脂肪酸 TNFα 细胞因子 脂素 、脂联素 PAI-1、抵抗素 其他 根据 Kahn BB 及 Flier JS 2000 改变 脂肪 葡萄糖 进食状态 饥饿状态 脂肪酸 甘油 自主神经 血管 T细胞 性腺 一个惰性的贮存仓库 一个活跃的分泌/内分泌器官 脂肪组织是一个活跃的内分泌器官 在不同的生理或病理过程中，脂肪组织通过脂肪细胞因子分泌量或比值变化来调控机体代谢。 自Fredman于1994年发现第一个脂肪激素---瘦素以来，过去十余年已陆续发现各种功能的脂肪生物活性蛋白近百种。 经典的脂肪激素 瘦素、脂联素、抵抗素、血管紧张素原、网膜素(omentin)等 ?脂肪细胞因子 ?TNF-α、IL-6、8、10及单核细胞趋化因子1(MCP-1)等 ?生长因子类 ?血管内皮生长因子(VEGF)、肝细胞生长因子(HGF)等 ?各种酶 ?PAI-1、LPL、CETP(胆固醇酯转运蛋白) 和与类固醇代谢有关的酶，如细胞色素P450芳香化酶( cytochrome P450 aromatase)、17BHSP，11β-HSD等 ?补体因子 adipsin、补体因子β、酰化刺激蛋白(acylation-stimulaing protein, ASP)等? 前列环素类? ?PGE2等 ?其它脂肪生物活性因子 ?非酯化脂肪酸（NEFA），PPARγ 等 脂肪因子 e.g. 脂肪细胞→瘦素、脂联素、抵抗素（鼠） 前脂肪细胞→雌激素、PAI-1 巨噬细胞→炎症因子、抵抗素（人） 基质细胞→网膜素 “脂肪因子”不一定 由脂肪组织的脂肪细胞分泌 许多“脂肪因子”也来自非脂肪组织 脂肪因子 非脂肪组织来源 脂联素 无 瘦 素 无 TNF-α 巨噬细胞 IL-6 巨噬细胞 抵抗素 鼠（无） 人—巨噬细胞 PAI-1 肝、血小板 内皮细胞 内脂素 骨髓、肝、肌肉 网膜素 炎症细胞 Kralisch S. Expert Opin Pharmacother, 2005,6:863 MS :病态脂肪组织综合征 脂肪组织通过局部和全身信号网络调节能量代谢，使机体适应不同的代谢状态。 当脂肪贮存过多时，机体信号网络不能适应这种状态，引起不适当的反馈调节，多种脂肪因子分泌进行调整。 众多脂肪炎性细胞因子增加，启动、维持多器官IR、糖脂代谢紊乱、高血压、动脉粥样硬化等临床异常。 所以有学者认为MS基本病理生理机制是脂肪细胞功能的异常，即病态脂肪组织综合征。 脂肪因子的异常参与高血压形成 Adopted from Tilg and Moschen Nature Reviews Immunology, 2006 瘦素的生理作用 高瘦素血症与高血压 ↑ Fatty acid oxidation ↑ Fat uptake ↓TG content ↑ Insulin sensitivity ↑ Glucose uptake ↓FFA uptake ↓TG content ↑Insulin sensitivity ↑Hepatic glucose output ↓ Endothelial Adhesion Molecules ↓ endothelial cell proliferation ↓ HASMC proliferation, migration ↓ Vascular inflammation ↓ Antiangiogenesis? ↑ Stimulates angiogenesis? Vessl Muscle liver Adiponectin ↑ Glucose uptake Pancreatic ?-cell ↓body weight Protection from FFA,IL-1 TNF-α、IL-6等炎症因子通过以下机制导致高血压： 提高粘附因子及白细胞抗原蛋白的表达； 促进ET-1的释放； 增加血管通透性； 使内皮细胞等凋亡，破坏内皮完整性，损伤血管壁，引起血管内膜增生，血管壁硬度增加，管腔变窄； 损害胰岛素的信号转导（ TNF-α ），在IR发生和发展