慢性咳嗽的治疗措施及病理解读.pptVIP

* 白三烯主要通过CysLT1受体发挥作用 CysLT1受体在多能造血干细胞 (CD34+ cells),中已经有表达， 通过受体，在细胞因子的作用下包括半胱氨酰白三烯的活化，多能造血干细胞分化为各种成熟的血细胞 随着细胞的分裂分化， CysLT1受体在多种细胞中表达阳性 淋巴细胞 lymphocytes 单核细胞 monocyte 嗜酸性粒细胞 eosinophil 嗜碱性粒细胞 basophil 中性粒细胞 neutrophil 巨噬细胞 mycrophage T 细胞 甚至在树突状细胞 、平滑肌细胞中也有表达 * Slides 16 白三烯调节剂以其作用机制的不同，分为两类：白三烯合成抑制剂（5－LO抑制剂）和半胱氨酰白三烯受体拮抗剂（孟鲁司特、普仑斯特、扎鲁斯特）， 5－LO抑制剂能阻断所有白三烯的合成，白三烯受体拮抗剂剂能阻断气道平滑肌和其他细胞上的CysLT1 受体介导的效应。 * Slide * 在哮喘的发生中，白三烯和激素敏感炎症介质是炎症的两个重要路径。 即使经过ICS和β长效激动剂的治疗，患者的气道炎症和哮喘的症状仍然会持续存在 激素不能阻断白三烯的形成。 而且临床研究也证实增加ICS剂量可能并不能带来疗效的进一步改善 高剂量ICS增加局部和全身的副作用。 β长效激动剂因为副作用，使得临床应用受限。 因此，应该制定对两条途径均有效的治疗方案，以更好的控制哮喘症状。 吸入型糖皮质激素（ICS）有广泛的抗炎作用，但在体内不能完全抑制白三烯途径 联合使用吸入型糖皮质激素和白三烯受体拮抗剂剂具有更为广泛的抗炎（防治气道重塑）作用 Source: SGA 2004-W-6776-SS (Slide 25) * 有研究证实，在不同的细胞中，糖皮质激素对白三烯生物合成的影响是不同的，糖皮质激素对肺泡巨噬细胞白三烯的合成有一定的抑制作用，但对其他细胞如肥大细胞、中性粒细胞、嗜酸粒细胞等并没有同样的作用。 Ref 21, pp 1905A-D, 1906A,B Ref 21, p 1907A * 本研究是对照、平行进行的临床观察研究。 14例哮喘患者分2组 8例 孟鲁司特10mg 6例 安慰剂 7-10天导入期后，患者随机分组治疗4周。 评价指标： 咳嗽频率 * 本研究是对照、平行进行的临床观察研究。 14例哮喘患者分2组 8例 孟鲁司特10mg 6例 安慰剂 7-10天导入期后，患者随机分组治疗4周。 孟鲁司特可以明显减少咳嗽频率，改善症状 * 本研究是对照、平行进行的临床观察研究。 14例哮喘患者分2组 8例 孟鲁司特10mg 6例 安慰剂 7-10天导入期后，患者随机分组治疗4周。 孟鲁司特可以明显减少咳嗽频率，改善症状 而且随着治疗时间的延长，孟鲁司特组与安慰剂组的这种差异越来越显著 * 这是随机、安慰剂对照、双盲交叉进行的试验 8例吸入β受体阻断剂无法控制和5例吸入皮质激素无法控制的CVA患者进行zafirlukast的交叉治疗研究 咳嗽分数以及咳嗽反射敏感性通过吸入辣椒素测定 zafirlukast 可明显降低CVA患者咳嗽症状积分 8例对吸入β受体阻断剂难治性CVA患者中7例疗效良好 咳嗽反射敏感性能被zafirlukast有效抑制 * 这是随机、安慰剂对照、双盲交叉进行的试验 8例对吸入β受体阻断剂难治性和5例吸入皮质激素难治性患者进行zafirlukast交叉治疗研究 咳嗽分数以及咳嗽反射敏感性通过吸入辣椒素测定 zafirlukast 可明显降低CVA患者咳嗽症状积分 8例对吸入β受体阻断剂难治性CVA患者中7例疗效良好 咳嗽反射敏感性能被zafirlukast有效抑制 本研究显示，白三烯受体拮抗剂通过抑制气道上皮的传入咳嗽受体的敏感性治疗CVA，特别有效 * 2004年Thorax杂志集合了相关知名专家，撰写了关于慢性咳嗽诊治的系列综述。 在其中一篇名位《哮喘和嗜酸粒细胞支气管炎患者的咳嗽》中，明确指出，“很明显，白三烯受体拮抗剂已经奠定了其在治疗咳嗽变异性哮喘中的地位，LTRAs是否应该取代，或仅作为吸入糖皮质激素治疗的补充，目前尚未完全清楚。应进行更多旨在评估LTRAs对气道炎症及气道重塑作用的临床研究。 并指出，已有研究显示，CVA患者存在气道的上皮下层增厚，所以CVA应给予长期的抗炎治疗。但为预防气道重塑而是否需单药应用LTRA尚未有定论。 * 该项研究旨在评价白三烯受体拮抗剂对感冒样症状预防的可能性 共计有279例成年哮喘患者在2004年6月至12月期间纳入研究，患者分为两组，应用白三烯受体拮抗剂组与不用白三烯受体拮抗剂，分别记录分析两组患者1年内感染发作次数、疾病恶化需急诊就医次数、住院情况等，此外还对患者是否使用吸入皮质激素进