肾上腺和组胺 外周神经.pptVIP

肾上腺素能神经系统在调节血压、心率、心力、胃肠运动和支气管平滑肌张力等方面起重要作用。 这些生理效应是肾上腺素能神经末梢分泌的NE、E与相应的受体结合而产生。 药物与受体结合产生与NE相似的作用，成为拟肾上腺素药，如不产生或较少产生拟似NE的作用，且阻断NE或激动剂与受体的结合，产生与受体相反的作用，称为抗肾上腺素药。 根据作用方式的分类： 直接作用药：激动受体 间接作用药：影响肾上腺素的释放 混合作用药 β1-和β2-受体激动剂：副反应大 β1-受体激动剂：强心药 β2-受体激动剂：舒张支气管平滑肌，临床主要用于平喘。少数品种因对子宫平滑肌或周围血管平滑肌作用较强，临床也用于抗早产及血管痉挛性疾病。 氨基上的取代基为异丙基、叔丁基和环戊基。 ?-受体激动剂 b1受体激动剂：强心和抗休克 b2受体激动剂：平喘和改善微循环，及防止早产 b3受体激动剂：尚在研究中，临床有望用于治疗糖尿病和肥胖症 稳定性 分子结构中具有儿茶酚（邻苯二酚）结构，性质不稳定，接触空气或受日光照射，极易被氧化变质，生成红色的肾上腺素红，进一步聚合成棕色多聚物。 制备注射剂时应加抗氧剂，避免与空气接触并避光保存。 去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺等分子结构中也具有儿茶酚结构，也易被氧化变质。? 消旋化反应 肾上腺素水溶液在室温放置或加热后，易发生消旋化反应，使活性降低。 pH4以下消旋化反应速度较快。 用途 肾上腺素对α和β受体均有较强的激动作用，主要用于治疗过敏性休克、心脏骤停的急救、支气管哮喘等。 肾上腺素口服无效，常用剂型为盐酸肾上腺素注射液。 盐酸哌唑嗪 普萘洛尔 propranolol 变态反应和过敏性反应：一些外来物质（如食物、花粉、一些多糖和蛋白质类的抗原）引起的。如枯草热、接触性皮炎、过敏性哮喘和休克。 组胺：内源性生理活性物质，其生理效应是致病的直接原因。 受体：有H1、H2、H3三种亚型， H1受体拮抗剂可用于抗过敏。 分类 乙二胺类H1受体拮抗剂 具有如下基本结构，式中Ar可为苯基、对位取代苯基或噻吩基；Ar’常为苯基或2-吡啶基，R及R’常为甲基，也可环合成杂环。 抗组胺作用弱于其他结构类型，并具有中等程度的中枢镇静作用，还可引起胃肠道功能紊乱，局部外用可引起皮肤过敏。 代表药，表3-9 氨基醚类H1受体拮抗剂 第一代氨基醚类H1受体拮抗剂有明显的中枢镇静作用和抗胆碱作用，常见嗜睡、头晕、口干等不良反应，但胃肠道反应的发生率较低。部分药物在常用量时就可治疗失眠。 对于两个芳基不同的氨基醚类手性药物，其S构型体的活性通常高于R构型体。 第二代氨基醚类，氯马司汀，司他斯汀，非镇静。 丙胺类H1受体拮抗剂 与乙二胺类、氨基醚类、三环类等传统抗组胺药相比，丙胺类抗组胺作用较强而中枢镇静作用较弱，产生嗜睡现象较轻。 代表药，表3-11 第二代，不饱和类似物 马来酸氯苯那敏　Chlorphenamine Maleate 3-（4-氯苯基）-N，N-二甲基—3（2-吡啶基）丙胺顺丁烯二酸盐，又名扑尔敏。 S-构型的活性强，急性毒性小。 临床主要用于过敏性鼻炎，皮肤粘膜的过敏，荨麻疹，血管舒张性鼻炎，枯草热，接触性皮炎以及药物和食物引起的过敏性疾病。副作用有嗜睡、口渴、多尿等。 合成 三环类H1受体拮抗剂 将上述各类分子中的两个芳环的邻位相互连结，即构成三环类。 代表药，表3-12 氯雷他定　 loratadine 4-（8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]-环庚烷[1,2-b]吡啶-11-亚基）-1-哌啶羧酸乙酯 为强效选择性H1受体拮抗剂，但没有抗胆碱能活性和中枢神经系统抑制作用，属于第二代非镇静性抗组胺药。 与其他三环类抗组胺药的主要区别是，用中性的氨基甲酸酯代替了碱性叔胺结构，此变化被认为直接导致其中枢镇静作用的降低。 哌嗪类 H1受体拮抗剂 除具有较强的H1受体拮抗剂作用外，又各有特点，有的有平喘效果；有的具有抗晕动作用；还有的具有钙离子通道阻断作用。 代表药，表3-13 盐酸西替利嗪　Cetirizine Hydrochloride 2-[4-[（4-氯苯基）苯基甲基]-1-哌嗪基]乙氧基乙酸二盐酸盐 由于Cetirizine易离子化，不易透过血脑屏障，进入中枢神经系统的量极少，属于非镇静性抗组胺药，是第二代抗组胺药的代表药物之一。 哌啶类H1受体拮抗剂 新型抗组胺药 优点：选择性外周H1受体拮抗剂，非镇静性 缺点：心脏毒性，咪唑斯汀除外 代表药，表3-14 阿司咪唑 根据结构，分为六个结构类型 根据中枢作用，分为经典的和非镇静性的 以80年代为界限，分为第一代和第二代 三)氨基醚类局部麻醉药 四）氨基甲酸酯类局部麻醉药 五）脒类局部麻醉药 二、局部麻醉