心衰的病因及机制2014年10月.pptVIP

四、心衰时机体的主要功能代谢的变化 (一) 心脏及血液动力学变化 1. 心输出量减少 2. 静脉淤血和静脉压升高： 左心衰竭，肺淤血和肺静脉压升高，严重时导致肺水肿。 右心衰竭，体循环静脉淤血和静脉压升高，引起下肢水肿 和脏器形态、功能变化。 (二)呼吸功能变化： 1. 劳力性呼吸困难 2. 端坐呼吸 3. 夜间阵发性呼吸困难 （三）尿量减少 （四）脑功能改变 （五）疲乏无力和皮肤苍白 THANKS! * * * * 感染：发热，心率加快，耗氧增加；内毒素；肺部感染，心肌供氧减少； 心律失常：舒张期缩短；不同步收缩； 酸中毒:干扰心肌兴奋收缩耦联，高钾血症：减低心肌收缩力和传导性，心律失常 * * * * * 坏死及凋亡； * 氧化应激等作用下，凋亡指数35.% * 肌球蛋白头部的ATP酶水解ATP减少 Ca2+转运及分布异常 心肌细胞不能维持正常的胞内离子环境 心肌蛋白合成减少 * * * * * * * * * * * * *  * 心力衰竭的病因及机制 2014年10月 定义 心力衰竭（heart failure）：或称泵衰竭（pump failure），是指由于心脏收缩和（或）舒张功能障碍，致使血液在静脉系统淤积，心输出量减少，不能满足机体代谢需要的一种病理过程。 一、 心力衰竭的病因、诱因与分类 病因 (underlying cause) 原发性心肌舒缩 功能障碍 心肌损害 能量代谢异常 常 见 心 力 衰 竭 的 病 因 心脏负荷过度 容量负荷过重 压力负荷过重 前负荷 后负荷 心包黏连、增厚、心包积液使心室充盈受限 一、 心力衰竭的病因、诱因与分类 诱因(predisposing cause) 1. 感染 3. 酸碱平衡及 电解质代谢 紊乱 2. 心律失常 4. 妊娠与分娩 5. 其他 常 见 诱 因 二、 心力衰竭的发生机制 正常心肌舒缩的分子基础 肌丝滑行 肌球蛋白 肌动蛋白 向肌球蛋白 肌钙蛋白 正常心肌兴奋-收缩耦联 心肌cell兴奋去极化 Ca触发Ca释放、胞浆内Ca上升 Ca 与肌钙蛋白TnC结合，使其构型改变 2+ 横桥头部偏转，拖动细肌丝向肌节中央滑行 肌钙蛋白与肌动蛋白结合减弱 心肌收缩 暴露出肌动蛋白作用点，与肌球蛋白横桥的头部接触 2+ 二、心力衰竭的发生机制 （一）心肌收缩性减弱 （二）心室舒张功能异常 （三）心脏各部位舒缩活动不协调 二、心力衰竭的发生机制 （一）引起心肌收缩性减弱的机制： 心肌细胞和收缩相关蛋白的丧失 心肌能量代谢紊乱 心肌兴奋收缩耦联障碍 心肌细胞和收缩相关蛋白的丧失 严重的缺血缺氧 感染 中毒 心肌细胞坏死 心肌细胞凋亡 心肌收缩相关蛋白大量破坏 心肌能量代谢紊乱 (1) 能量生成障碍： 严重缺血缺氧（冠状动脉粥样硬化、重度贫血） 维生素B1严重缺乏（丙酮酸氧化脱羧障碍） ATP缺乏 (2) 能量利用障碍：肌球蛋白头部ATP酶活性下降（心肌肥大） 心肌兴奋—收缩耦联障碍 肌浆网Ca2+处理功能障碍 胞外Ca2+内流障碍 肌钙蛋白与Ca2+结合障碍 心肌兴奋—收缩耦联障碍 1.肌浆网Ca2+处理功能障碍 肌浆网Ca2+回收能力↓ 心力衰竭时， ATP供应不足使肌浆网 Ca2+泵活性减弱， 使肌质网对Ca2+的回收储存发生障碍。 肌浆网Ca2+释放能力↓ 心力衰竭时，如伴有酸中毒，肌浆网和Ca2+结合牢固，可使Ca2+释放困难。 心肌兴奋—收缩耦联障碍 2. 胞外Ca2+内流障碍 心肌损伤时钙通道减少 正常情况下，NE与心肌细胞表面的β受体结合 后，能激活心肌细胞膜上的钙通道，使Ca2+内流。 心力衰竭时，肥大心肌细胞β-R密度相对↓，导致Ca2+内流障碍。 心肌兴奋—收缩耦联障碍 3. 肌钙蛋白与Ca2+结合障碍 各种原因引起的心肌细胞酸中毒，可导致Ca2+与肌钙蛋白结合障碍，影响到心肌兴奋收缩耦联过程： ① H+ 与Ca2+竞争肌钙蛋白的结合位置（TnC）； ② 酸中毒使Ca2+与肌浆网结合牢固，导致肌浆网释放Ca2+缓慢。 Ca2+与肌钙蛋白解离 心肌收缩完毕 胞浆Ca2+ 肌球蛋白和肌动蛋白分离 横桥解除 心肌舒张 正常心室舒张过程： （二）心脏舒张功能异常 Ca2+ 复位延缓：ATP↓，钙泵障碍，心肌舒张受限。 肌球—肌动蛋白复合体解离障碍（ATP不足）。 心室舒张势能降低： ① 心室收缩性减弱（收缩越好，舒张势能越大）； ② 冠脉灌流减