细胞因子重组融合蛋白研究进展.pdfVIP

中国肿瘤生物治疗杂志 - 148- Chin J Cancer Biother [文章编号] 1007—385X(2004)02-0148-03 细胞因子重组融合蛋 白研究进展 郁子扬 综述；张立煌 审阅(浙江大学免疫学研究所，杭州 310031) [摘 要] 细胞因子重组融合蛋白是一类利用基因工程的方法将编码细胞因子和其他有特定功能的蛋 白分子基因序列连接 并表达相应蛋白质融合产物。其结构特点为将细胞因子功能活性域与其他分子的活性域融合，各组分可发挥协同作用，使融 合蛋白的生物学活性较各单体大大增强。按生物学功能的不同可分为：细胞因子与抗体的融合蛋白、细胞因子与毒素的融合 蛋白、不同细胞因子的融合蛋白、细胞因子与细胞因子受体的融合蛋白以及细胞因子与其他分子的融合蛋白。这些兼具特异 性与高效性的新型重组融合蛋白有些已走向临床，在抗肿瘤、抗风湿病、抗HIV感染等领域发挥作用，为人类疾病的治疗提供 新的手段。 [关键词] 融合蛋白；细胞因子；抗体；毒素；抗肿瘤 [中图分类号] Q78 [文献标识码] A 重组融合蛋白(recombinantchimericprotein)是一种人工 12(selL12)，Peng等¨把 IL一12的p35和p4|D亚单位通过多 合成的蛋白质分子，目前对其尚无明确定义，一般认为是利 肽接头连接(p4O．1inker．p35)后再与抗Her2／neu抗体重链氨 用基因工程方法将两段或多段编码有功能的蛋白质基因序 基端融合，得到融合蛋白mseIL-12．Her2．IgG3。流式细胞术 列连接在一起并表达出相应蛋 白质的融合产物。早在 1987 检测结果表明，Her2IgG3和 IL-12的融合未影响该融合蛋 白 年，Williams等…便应用基因工程手段将 白喉毒素的受体结 在细胞表面的解离率、内化和降解，且其中IL-12的组分能和 合部位以白细胞介素．2(IL-2)替代构建出一个重组融合蛋 IL一12R结合。小鼠体内抗肿瘤实验结果显示，从发现肿瘤第 白。而后，重组融合蛋 白高效、特异的生物学作用显示出临 1天起给予mseIL一12．her2．IgG3，减缓了肿瘤生长；而从第 6 床应用的广阔前景，引起了学者们的重视，尤其近几年发展 天起给药，则抑制肿瘤生长，表明mseIL．12．her2．IgG3在免 迅速。在这些重组蛋 白中，绝大多数包含有细胞因子成分， 疫功能正常的小鼠体内具有显著抗肿瘤活性。 其作用通常可分为两类，即载体靶向作用和／或直接生物学 2003年 ，Heuser等 构建了一种抗 CD30抗体与 IL．12 活性。本文根据与细胞因子融合的分子的不同，将细胞因子 的融合蛋白，该蛋白能诱导 IFN．-y的分泌以及NK细胞介导 重组融合蛋白分为以下几类 ： 的Hodgkin氏淋巴瘤来源的细胞的溶解。Hodgkin氏病的发 病机理部分是由于Th2反应 占支配地位，伴随失能T细胞聚 1 细胞因子与抗体的融合蛋白 集在恶性Hodgkin／Reed—Steniberg(I-I／RS)细胞周围，由CD30 抗肿瘤抗体和细胞因子融合蛋白同时保留抗体和细胞 结合域 (HRS3一scFv)和 IL-12的p4o—p35亚单位组成的抗 因子功能，表现出较相当量单独抗体和细胞因子更高的抗肿 CD30抗体-IL一12融合蛋白，可逆转Th2极化状态，该蛋 白具 瘤活性，且不伴全身毒性反应 J。提示这些特殊融合蛋 白分 有特异性结合CD30j元原和IL．12受体的能力，能刺激T细 子可在人类癌症治疗中发挥作用。 胞分泌