【生物课件】第八节 抗体酶.pptVIP

问题的提出： 抗体是目前已知的最大多样性体系，机体的免疫系统可以产生108-1010个不同的抗体分子，抗体分子的多样性及其高度精确识别性使其能结合几乎任何天然的或合成的分子。 能否利用抗体的这一特性将抗体开发成象酶那样的催化剂呢？1986年Science同时发表了两篇来自由Lemer和Schultz分别领导的两个研究组发现具有酶催化性质的抗体研究报告。 第八节 抗体酶 Abzyme 一　概述 二　机制 三 制备 四　应用 1946年,诺贝尔奖二次得主美国化学家Linus Pauling 提出酶催化反应的过渡态理论：酶催化化学反应的机制在于：酶能与高能、短寿 命的过渡态（激发态）相结合 ，在这 个处于反应底物和产物之间的过渡态构 型中，某些键断裂而另一些键形成，从 而大大降低了化学反应的活化能。 ? 寻找过渡态类似物作为半抗原产生的抗体可能具有酶活性 由于ES?过渡态中间物的半衰期很短，实践中很难获得反应的过渡态，若设计和制备稳定的过渡态类似物（能够模拟一个酶催化反应过渡态的结构的稳定物质，它能与相应的酶紧密结合而成为该酶的竞争性抑制剂），以此替代反应的过渡态作为半抗原，诱导与其互补构像的抗体，这样产生的抗体就能识别反应过程的真正过渡态，该抗体即有酶催化反应的基本特征，可能成为一种具有酶活性的抗体。 ? 如愿以偿 在1986年，加利福尼亚实验室的Lerner和Schultz 同时报道了成功制备具有催化能力的单克隆抗体---催化抗体，证实了抗体和酶一样，能专一催化化学反应的事实。此后，抗体酶才从理论变为了现实。 目前，抗体酶的研究方向是如何提高酶的效率以及免疫学中的应用。 A question: 抗体酶是酶还是抗体 ？ 二、抗体酶的结构与机制 ? 什么是酶(enzyme) ？ 酶——活细胞产生，起生物化学反应催化剂 作用的蛋白质。 ? 什么是抗体（antibody，Ab）？ 抗体——是B细胞识别抗原后增殖分化为浆 细胞所产生的一种蛋白质，主要存在于血 清等体液中,能与相应抗原特异性地结合， 具有免疫功能。 其本质是一类免疫球蛋白。 ? 抗体结构 抗体分子是由两条轻链(light chain, L链)和两条重链(heavy chain, H链)通过链间二硫键连接而成的四肽键结构。 经蛋白酶水解后分为抗原结合片段(antigen binding fragment,Fab) 和可结晶片段 (crystallizabefragement,Fc) ； 位于H和L链的N-端的可变区是抗原的结合位点,由约110个氨基酸构成(variable region,V) 。 其中H链含4个超变区段，L链含3个超变区段，加上两条链的组合，就可产生108以上种抗体分子。 抗体酶模型 ? 抗体酶——Abzyme 是酶的高效催化能力和抗体的高度选择性巧妙结的产物，本质上是一类具有催化活力的免疫球蛋（Ig） ，在其可变区赋予了酶的属性。因此，催化抗体又称抗体酶。通过一系列化学和生物技术方法制备出具有催化活性的抗体，除了具有相应的免疫学性质，还类似于酶，具有各种催化特性。 所以，其实抗体酶是一种特殊的抗体，它有着催化特性，可谓是酶和抗体性质的兼得。所以又被称为催化抗体。（Catalytic antibody） ? 抗体酶的作用机制 酶和抗体的本质差别在于：酶是能和反应过渡态 (激发态分子 )选择结合的催化物质。而抗体是和基态分子选择结合的催化物质 ,它们识别底物的机理是相同的。 如果以激发态的分子为半抗原激发免疫系统产生抗体 ,那么这种抗体就可能像酶一样催化经过此过渡态的化学反应。 由于在实践中很难获得反应的过渡态，激发态的过渡态分子不可能作为抗原来产生抗体，所以对某一特定的酶催化的化学反应 , 可以合成一种稳定态分子 ,它在带电性能 ,几何形状与反应过渡态分子结构类似。这种稳定态分子即为过渡态类似物。