大肠癌诊治(内科).pptVIP

消化道肿瘤内科综合治疗——大肠癌 高度进行性大肠癌 定义 恶性程度高的进行性大肠癌, 转移途径 1. 局部浸润 2. 淋巴转移 3. 血行转移 4. 腹膜播散 局部高度进展性大肠癌 1.直肠癌 前 浸润泌尿、生殖器官 后 向尾骨浸润 2.肝曲部结肠癌 浸润胰头、十二指肠 淋巴转移性高度进展性大肠癌 原发灶所属淋巴结 结肠癌 肠系膜上动脉、肠系膜下动 脉起始部淋巴结 直肠癌 肠系膜下动脉起始部、髂动 脉周围 淋巴结 淋巴转移 超过以上部位的淋巴结浸润 血行转移性高度进展性大肠癌 肝转移 大肠癌转移的特征形式 肺转移 1.单独发生的肺转移临床较少见 除了直肠下段、升结肠和降结肠外，大肠血流不能进入体循环 2.肝转移灶切除后的肺转移较多见，多为两肺周围型多发性转移 3.肺转移术后再发、其他脏器转移较肝转移术后复发的发生频率高，肺转移初次发病后应观察3个月再行手术 腹膜播散性高度进行性大肠癌 腹腔内粟粒样均匀分布 腹腔播散 2. 原发灶周围局限性结节 淋巴转移 基因多态性与抗癌敏感性和毒副作用 DPD活性决定5-FU的分解代谢 DPD：5-FU 85%经肝脏DPD酶分解水化，但组织标本难取，以单核细胞间接检测其活性（呈 较弱的正相关系） DPD活性个体差异在8-21倍，1/1000出现缺失，出现重度不良反应。 中日友好医院肿瘤科治疗方案3 希罗达 每日2500mg/m2， 连用二周，休息一周 伊立替康不良反应与预防 研究进展 预防CPT-11肠毒性的主要靶点： UGT1A 1.胆红素的高低，反映UGT1A1酶的活性，间接预测SN-38肠毒性的程度 2.当UGT1A1缺乏和低下时，出现：UGT1A1基因缺陷引起的高胆红素症（G·N），先天性高胆红素的温和形式（G·S综合征） 3. UGT1A1活性 可发生在2个环节（DNA多态性，转录水平） UGT1A1基因多态性—SN-38转化—肠毒性 人类基因由G、A、T、C 4种碱基组成，人类全部DNA约含30亿个碱基对（bp），全人类约99.9％相同，不同处只有0 .1％（300万处出现多态性） 多态性的种类： 1. SNP 5’ T 3’ 5’ G 3’ 2. CA repeat marker 5’ －－TATATATATATA －－ 3’ 5’ －－ TATATATATATATA －－ 3’ 3. VNTR 5’－－ CCAGG……TTCTCTCCAGG……TTCTCTCCAGG ……TTCTG—3’ 肠道SN-38G SN-38 肠粘膜自身免疫屏障 IL-15对防护肠上皮完整性具有重要作用，预防CPT-11肠粘膜损伤（Fisher344小鼠实验发现，在CPT-11治疗前和治疗过程中重复使用IL-15使腹泻发生率从93%降至9%，治疗引起的死亡率从86%降至0%） JBT-3002（磷脂脂质体） IL-15 保护肠粘膜固有层的完整性，防止炎性细胞浸润和回肠微绒毛缩短。 其他防治CPT-11迟发性腹泻的药物 塞来考昔（celecoxib）：COX-2及PGE2抑制剂 在结肠水和电解质平衡方面具有一定作用 碱性药物：碳酸氢盐 生理性或更高的PH值，倾向形成低毒性的羧基型；酸性PH 条件下，容易形成内酯型 活性碳：吸附肠道SN-38 饮食禁忌：牛奶、乳制品、辛辣制品、咖啡因类的饮料 以及富含纤维和脂肪类的食品 适宜：NaHCO3 2g 2－4g