两个单核苷酸多态性对中国汉族人心肌梗死影响-influence of two single nucleotide polymorphism on myocardial infarction in chinese han nationality.docxVIP
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两个单核苷酸多态性对中国汉族人心肌梗死影响-influence of two single nucleotide polymorphism on myocardial infarction in chinese han nationality
学位论文独创性说明本人所呈交的学位论文是在我导师的指导下进行的研究工作及取得的成果。据 我所知,除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含其他个人已经发表或撰写过 的研究成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体,均已在文中作了明确的说 明并表示谢意。研究生签名:时间:年月日学位论文版权授权书本人完全了解新疆医科大学有关保留、使用学位论文的规定,学校有权保留学 位论文并向国家主管部门或指定机构送交论文的电子版和纸质版。有权将学位论文 用于赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查询。有权将学位论文的内 容编入有关数据进行检索,有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。保密的学位论 文在解密后使用本规定。研究生签名:时间:年月日导师签名:时间:年月日前言前言心肌梗死(myocardial infarction,MI)是急性心肌缺血性坏死,是在冠状动脉病 变的基础上,发生冠状动脉血供急剧减少或中断,使相应的心肌严重而持久地急性 缺血所致。冠状动脉病变最基本的病因是冠状动脉粥样硬化(atherosclerosis),动脉 粥样硬化造成血管管腔严重狭窄和心肌供血不足,而侧支循环未充分建立,在此基 础上,一旦血供进一步急剧减少或中断,使心肌严重而持久地急性缺血达 1 小时以 上,即可发生心肌梗死。冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary artery disease,CAD) 及其严重临床类型急性心肌梗死是工业化发达国家最主要的致死和致劳动力丧失疾 病,在美国有 1300 万人患有冠心病,而这中间有约 710 万人经历过至少一次心肌梗 死[1]。当今世界上,心血管疾病已经成为危害人类健康和导致死亡的主要原因,在我 国形势更加严峻。根据 2003 年中国卫生事业发展情况统计公报,心血管病已成为我 国城乡居民第一位死亡原因,2003 年我国心血管病死亡已占总死亡人数的 23%。心 肌梗死多发于中老年人,40 岁以上者占 87%—96%,男性略多于女性,冬春季发病 较多,部分病人发病前有附加诱因。心肌梗死的冠状动脉因粥样硬化而高度狭窄(多 数>75%),并多数有复合病变及痉挛。常累及一支以上的冠状动脉支。根据 WHO 2003 年的统计资料,心血管病已成为全世界第一位死亡原因,年死亡人数达 1660 万,占全球各种死因的 1/3,其中 720 万人死于冠状动脉粥样硬化性心脏病。在过去 30 年中全世界由于心血管疾病导致的死亡增加了 60%[2]。在很多发展中国家冠心病的 患病率增长也非常快。以我国为例,1995 年与 1988 年比较,城市上升 41.78%,农 村上升 39.74%,按照年均增长速度公式 X=(an/a0)1/n-1,我国城市和农村冠心病 死亡率的年均增长率分别为 5.11%和 4.90%[3]。北京首都钢铁公司人群冠心病事件标 化发病率 1974 年为 21.6/10 万,2000 年升高达 47.9/10 万,冠心病事件年均增长 1.25%, 但是如果从 1990~2000 年统计来看,心肌梗死年均增长 4.32%,心脏性猝死增长 4.66%[4] ,表明冠心病的发病率增长速度加快。据卫生部全国卫生统计年报资料(1980~2000 年)表明,自 1980~2000 年冠心病死亡率在城乡均有增长,城市由 38.6/10 万升高到 71.3/10 万;农村则由 18.6/10 万增加到 31.6/10 万。冠心病由于其发 病率高,死亡率高,严重危害着人类的身体健康,从而被称作是“人类的第一杀手”。冠心病作为一种病因复杂的疾病,具有环境和遗传方面的多种危险因素。目前 的研究普遍认为冠心病是多基因遗传病,是基因组多个单个核苷酸的变异,即单核 苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)微效作用的累加,以及与环 境因素共同作用而发病。不同的 SNP 的不同组合,使不同人群具有不同的心血管疾新疆医科大学医学硕士学位论文病易感性,导致相应疾病的临床表现各异,治疗效果不同。而不同的环境因素和遗传因素也导致全世界 CAD/MI 发病率的不一致[5]。 有关资料显示,影响冠心病的危险因素有近300种左右,但主要有年龄、性别、种族、地理环境、血清胆固醇升高、血压升高、吸烟、糖尿病、肥胖、胰岛素抵抗、 饮酒、性格类型和社会因素等。在冠心病诸多的危险因素中,高血压、高胆固醇血 症、吸烟、糖尿病和家族史等被认为是最重要的,也有人估计冠心病的2/3是这几种 因素单一作用或联合作用引起的。吸烟、高血压、高胆固醇血症间相互作用关系近 似符合相乘模型,而不是简单的相加关系[6]。冠心病阳性家族史是众所周知的一个心 血管病的危险因素[7]。研究表明,有冠心病家族史的人群比无冠心病家族史的人群冠 心病发生的风险高2~12倍
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