20141021_脂代谢及脂代谢紊乱检验.ppt

血脂 血浆脂蛋白的分类、组成特点及结构 载脂蛋白的定义、种类、功能 血浆脂蛋白的代谢 血浆脂蛋白代谢异常 血脂、脂蛋白及载脂蛋白测定 乳糜微粒 (chylomicron, CM) 极低密度脂蛋白 (very low density lipoprotein, VLDL) 低密度脂蛋白 (low density lipoprotein, LDL) 高密度脂蛋白 (high density lipoprotein, HDL) LDL受体途径 血浆脂蛋白代谢 高脂蛋白血症分类 临床表型 是否继发于全身性疾病 基因分型 1．按临床表型分类 Fredrickson WHO 主要是根据血浆（清）外观、血TC、TG浓度以及各种血浆脂蛋白升高的程度不同而进行分型。该分类法只是描述异常脂蛋白的表现，而忽略引起的病因，故称表型分类。 （1）Ⅰ型高脂蛋白血症：又称家族性高乳糜微粒血症/脂蛋白酶缺乏症 （2）Ⅱa型高脂白血症 （3）Ⅱb型高脂蛋白血症： （4）Ⅲ型高脂蛋白血症：又称?-脂蛋白血症 （5）Ⅳ型高脂蛋白血症：也称内源性高三酰甘油血症 （6）Ⅴ型高脂蛋白血症：也称混合性高三酰甘油血症 正常 罕见 常见 常见 较少 常见 不常见 正常 CM LDL LDL+VLDL IDL VLDL CM+VLDL 血清4℃过夜 2．按是否继发于全身性疾病分类 继发性高脂血症： 原发性： 继发性者由一些全身性疾病引起血脂异常，如糖尿病、肾病综合征、肾功能衰竭、甲状腺功能减退症、肝胆疾病、系统性红斑狼疮、肥胖症、饮酒等。此外，某些药物如β-受体阻断剂、降压药等也可引起血脂异常。 在排除继发性高脂血症后，可诊断为原发性。已知部分原发性高脂血症由先天性基因缺陷所致。 3．高脂血症的基因分型法 表9-6 家族性高脂血症的临床特征 Ⅳ 以三酰甘油升高为主，可有轻度胆固醇升高，VLDL明显增加。 不清楚 家族性高甘油三酯血症 Ⅲ 胆固醇和三酰甘油均升高，乳糜微粒和VLDL残粒以及IDL明显增加，可有掌皱黄色瘤，多为Apo E2（2/2）表型。 ApoE异常 家族性异常β脂蛋白血症 Ⅱb 胆固醇和三酰甘油均升高，VLDL和LDL都增加，无黄色瘤，家族成员中有不同型高脂蛋白血症，有冠心病家族史。 不清楚 家族性混合型高脂血症 同上 同上 ApoB100缺陷 家族性Apo B100缺陷症 Ⅱa Ⅱb 以胆固醇升高为主，可伴轻度三酰甘油升高，LDL明显增加，可有肌腱黄色瘤，多有冠心病和高脂血症家族史。 LDL受体缺陷 家族性高胆固醇血症 表型分类 临床特征 基因缺陷 常 用 名 (二)低脂蛋白血症 1．家族性低β-脂蛋白血症 常染色体显性遗传病 主要特征：血浆LDL减少，血浆总胆固醇显著降低。 临床表现：脂类吸收不良、棘形红细胞、视网膜色素沉着和神经性肌肉退变。 2．β-脂蛋白缺乏血症 常染色体隐性遗传病 主要特征：ApoB合成分泌缺陷，CM、VLDL和LDL合成代谢障碍，血浆胆固醇明显降低。 临床表现：纯合子患者幼儿时期就有脂肪瘤，生长发育不良，视网膜色素沉着、运动失调。 3．家族性低α-脂蛋白血症 常染色体显性遗传病、 主要特征：?-脂蛋白合成障碍，血浆HDL-C水平低于同年龄、同性别对照。 临床表现：早期发生的动脉粥样硬化 4． Tangier病 罕见常染色体隐性遗传病 主要特征：纯合子检测不到HDL-C、ApoA I和II,血浆TC和LDL-C也常降低，TG正常或增高。 临床表现：扁桃体肿大呈橙色，肝脾肿大，角膜混浊，有的出现间歇性周围神经炎。 (三)脂蛋白代谢紊乱与动脉粥样硬化 动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)是指动脉内膜因脂质、血液成分的沉积，平滑肌细胞及胶原纤维增生，并伴有不用程度坏死及钙化等一类慢性进行性的病理改变。 凡是能增加胆固醇沉积的脂蛋白如LDL、?-VLDL、Ox-LDL等，均为致AS的因素。 LDL是致AS的基本因素。 凡是能促进胆固醇外运的脂蛋白如HDL，则具有抗AS的作用，称之为抗动脉粥样硬化性因素。 AS的危险因素： 高脂血症（或高脂蛋白血症） 高血压 吸烟 性别 遗传因素 内分泌因素 第二节 血脂、脂蛋白及载脂蛋白测定 目前临床上开展的血脂测定项目包括TC、TG、HDL及其亚类胆固醇、LDL-C、Lp（a）以及部分载脂蛋白如ApoAI、ApoB等。其中TC、TG、HDL-C、LDL-C测定是血脂测定的四个基本指标。血浆4℃冰箱中过夜观察其分层现象及清澈度可初步估计各种脂蛋白的变化状况。