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诱发型代谢综合征动物模型研究进展
诱发型代谢综合征动物模型研究进展
[摘要] 为探索代谢综合征相关新药开发和药物评价研究的合适方法提供依据。本文综述了近年来诱发型代谢综合征动物模型的研究进展。我们得出结论以高脂摄入为主要特征的代谢综合征动物模型是相对理想的动物模型,但不同的实验动物使用什么高脂饲料配方更适宜于成模,尚有待进一步的研究和评价。
[关键词] 代谢综合征;动物模型;高脂血症;高脂饲料;新药筛选;药品评价
[中图分类号] R332[文献标识码]A [文章编号]1673-7210(2011)04(b)-008-03
The development of the induced animal model for metabolic syndrome
ZHOU Yongbiao1, ZHANG Namin2, XIAO Ying3*, ZHENG Linying4, PAN Weisong1
1.Guangzhou Institute for Drug Control, Guangzhou 510610, China; 2.Veterinary College, South China Agricultural University, Guangzhou 510642, China; 3.College of Pharmacy, Ji′nan University, Guangzhou 510632, China; 4.Guangzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine, Guangzhou 510130, China
[Abstract] To discuss the rationale of the method of new drug RD and drug evaluation for Metabolic Syndrome. We review the report of the induced animal model for Metabolic Syndromes. And then we found that diet with the hyperlipid formula is the promising method to establish the animal model for Metabolic Syndrome; however, the prescriptions of the hyperlipid diet should be studied and evaluated anymore.
[Key words] Metabolic syndrome; Animal model; Hyperlipemia; Hyperlipid diet; New drug screening; Drug evaluation
代谢综合征是一组以血脂异常、中心性肥胖、胰岛素抵抗、高血压及非酒精性脂肪肝等为主要临床表现的代谢症候群 [1-2]。近年来随着人们生活方式的改变,特别是膳食中高脂肪、高胆固醇物质的过量摄入,以及缺乏运动等原因,造成代谢综合征的发病率逐年升高。研究表明,高脂血症是导致动脉粥样硬化(AS)、冠心病(CHD)、高血压、糖尿病、胆石症、脂肪肝等多种疾病的危险因素,低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、胆固醇(TC)和高甘油三酯(TG)分别与心血管疾病独立相关。
目前代谢综合征的动物模型包括遗传性模型、转基因和基因敲除模型、环境因素诱导模型以及外科干预或药物诱导模型,动物种类包括兔、豚鼠、大鼠、小鼠、鸡、鹌鹑、猪和猴等。遗传性模型和转基因动物模型均与代谢综合征临床病理生理特点缺乏相似性,而外科干预或药物诱导模型则存在造模周期长,模型不易重现等缺点。化学物质诱发的动物模型又可分为高脂饲料诱发高脂血症模型和非喂养法诱发高脂血症模型。其中对无特殊遗传背景的动物,长期高脂摄入,同时限制运动可诱导其出现肥胖,并能引起糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗,最能模拟人类不健康的生活方式,出现人类代谢综合征的基本特征,条件易控,成本低廉,成模率高,是相对理想的动物模型。
本文对近年来所报道的诱发型代谢综合征动物模型的研究进展进行综述和评述,为探索代谢综合征相关新药开发和药物评价研究的合适方法提供依据。
1 疾病动物模型简介
动物疾病模型主要用于病理学、毒理学、药效药动学、临床治疗以及新药筛选等研究。尤其是在药品的筛选和评价中发挥着日渐重要的作用[3-8]。
1.1 动物模型的优势
疾病的发生十分复杂,临床治疗积累的经验存在很大的局限性,以人类本身作为实验对象来探讨研究疾病发生机制与制定治疗用药
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