辛伐他汀在不稳定型心绞痛患者早期应用疗效观察.docVIP

辛伐他汀在不稳定型心绞痛患者早期应用疗效观察 　　[摘要]目的：探讨辛伐他汀对不稳定型心绞痛（UAP）发病早期（24~96 h）开始应用的疗效及安全性。方法：临床确诊为UAP患者160例，且血脂水平高于美国国家胆固醇教育计划冠心病预防标准，随机分为对照组（常规治疗，80例）和辛伐他汀组（常规治疗外加服辛伐他汀，80例），于治疗前、治疗后3、6个月时分别测肝功、肾功、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、心血管缺血相关事件。结果：辛伐他汀6个月后能有效地降低UAP患者血清TC、LDL-C,升高HDL-C，与对照组比较有显著性差异（P＜0.05），两组患者每周心绞痛发作次数均减少，但辛伐他汀组更明显（P＜0.05）；其缺血相关事件亦有显著性差异（P ＜0.05）。结论：UAP发病早期应用辛伐他汀能安全、有效地降低血脂，显著减少心血管缺血相关事件发生率。 　　[关键词]辛伐他汀???不稳定型心绞痛；早期 　　[中图分类号]R541[文献标识码]B [文章编号]1673-7210（2007）10（c）-024-02 　　 　　大规模临床试验表明他汀类药物能有效降低心血管事件发生率，在冠心病一级、二级预防中显示出他汀类药物可降低致死性和非致死性冠状动脉事件的发生。以往强调3~6个月后开始服用他汀类药物。本文旨在研究不稳定型心绞痛（UAP）发生早期（24～96 h）应用辛伐他汀后患者血脂变化、临床转归及安全性。 　　 　　1 对象和方法 　　 　　1.1 对象 　　连续收集2003年6月～2005年6月确诊为UAP(诊断标准参见文献[1]）患者160例（男98例、女62例）,年龄45～78 （63±12）岁，血脂水平高于美国国家胆固醇教育计划冠心病二级预防标准。总胆固醇（TC）≥4.68 mmol/L ，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）≥2.60 mmol/L者160例，入选前心功能Ⅰ～Ⅱ级，无肝、肾功能不全。 　　1.2 方法 　　将全部病例随机分成两组，组间性别、年龄、临床特点、血生化及其他用药情况均无差异。对照组（n=80）应用常规抗心绞痛（AP）药物治疗（阿司匹林、钙拮抗剂、β-受体阻滞剂、硝酸酯类及低分子肝素）; 辛伐他汀组（n=80）在相同常规用药基础上加用辛伐他汀（商品名为舒降之，杭州默沙东制药公司生产）20 mg，每晚1次顿服。 　　1.3 观察指标 　　在患者服药前，口服药后1个月、3个月、6个月调查血脂、血常规、肝功、肾功，同时观察心血管缺血相关事件（1、3、6个月内累计）。包括：①心绞痛发作（次/周）；②发病再次住院；③急性心肌梗死（AMI）；④经皮冠状动脉介入治疗（PCI）；⑤心原性猝死。 　　1.4 统计学方法 　　计量资料用x±s，组内比较用t检验及方差分析；计数资料组间比较用χ2检验，P≤0.05为有显著性差异。 　　 　　2 结果 　　 　　2.1 两组血生化及每周心绞痛发作情况 　　辛伐他汀组治疗6个月后TC、 LDL-C均有显著下降，HDL-C 升高显著（P＜0.05）；同时与对照组相比有显著性差异（P＜0.05），每周心绞痛（AP）发作次数两组均明显减少；但辛伐他汀组更显著(P＜0.05)（表1）。 　　 　　2.2 两组患者心血管事件发生情况 　　6个月辛伐他汀组发生AMI、再次住院率及需经PCI者均少于对照组，有显著性差异（P＜0.05），心原性猝死者也少，但无统计学意义（P＞0.05）（表2）。 　　 　　3 讨论 　　 　　脂质代谢紊乱是冠状动脉粥样硬化性心脏病的重要原因之一，而不稳定型心绞痛是由不稳定斑块破裂，继发血栓形成等多种因素参与的病理生理过程。辛伐他汀是胆固醇合成的早期限速酶――β羟-β甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，具有明显的抗动脉粥样硬化作用[2]，近年来，随着他汀类药的广泛应用，发现其除调脂作用外还有：①稳定斑块作用,他汀类药可减少斑块中的脂质成分（LDL-C等）和炎症细胞，减少巨噬源泡沫细胞的大小和脂纹面积，使斑块体积下降，增加斑块稳定性[3]；能促进细胞外基质及间质胶原的分泌，稳定纤维帽的结构，从而预防心血管事件[4]。②干扰血小板血栓的形成，脂质斑块破裂诱导急性血栓形成已被普遍接受为冠脉急性事件的重要原因，LDL-C通过抑制血小板Na+/H+交换使其对活化刺激的敏感性增加，其表面的GPⅡb/Ⅲa受体暴露，使该受体与凝血因子Ⅰ结合后可使血小板聚集和血栓形成，他汀类药可高效地降低LDL-C，抑制血小板压积和凝集。 　　本研究在UAP发现后24~96 h开始给药，剂量均为20 mg/（次?d），且长期服药耐受良好，疗效显著。总之，对不稳定型心绞痛患者不管血脂高与否，均应早期