哺乳动物肌动蛋白调节蛋白在肿瘤进展和转移中作用.docVIP

哺乳动物肌动蛋白调节蛋白在肿瘤进展和转移中作用 　　[摘要] 哺乳动物肌动蛋白调节蛋白enabled （Mena）是近年来发现的新基因，在多种肿瘤中过表达。Mena与细胞运动性和黏附性的调节相关。Mena的过表达诱导细胞膜突起和增加肿瘤细胞对基质的降解活性，增加体内癌细胞的细胞能动性，促进癌细胞的侵袭和转移。本文对其生化结构、在正常和肿瘤组织中的表达定位以其在肿瘤发生发展中的作用研进行综述。 　　[关键词]Mena；肿瘤；侵袭；转移 　　[中图分类号] R73-37 [文献标识码] A [文章编号]1673-9701（2011）23-32-02 　　 　　The Role of Mena in Tumor Progression and Ｍetastasis 　　WANG Mi 　　Department of Pathology, The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University, Fuzhou 350005, China 　　 　　[Abstract] The mammalian actin binding protein enabled （Mena）, is the recent discovery of new genes in a variety of tumors overexpressed. Mena in cell motility and regulation of adhesion-related. Mena overexpression induces cell membrane protrusions and increased tumor cell matrix degradation activity, increased in vivo activity of cancer cells to promote cancer cell invasion and metastasis. Its biochemical structure of this paper, in normal and tumor tissues positioning, known for its role in tumor development in the study are reviewed. 　　[Key words] Mena；Tumor；Invasiveness；Metastasis 　　 　　肌动蛋白调节蛋白Ena/VASP家族存在于脊椎动物、无脊椎动物和黏菌（Dictyostelium）上，它是结构保守的、与细胞运动和黏附调控有关的蛋白家族，定位于动态的肌动蛋白重塑区域，促进肌动蛋白丝形成。 Mena过表达与癌细胞的侵袭转移密切相关。 　　1 Mena的生物化学结构 　　脊椎动物的Mena基因位于1q42.12 [1]，其编码产物由541个氨基酸组成，与果蝇（Drosophila ）的Ena相似，称为哺乳动物的Ena（mammalian Enabled，Mena）[2]，其cDNA上存在多个转录子，编码不同的亚基，主要条带包括：80kDa、 88kDa、 140kDa。80kDa条带是Mena广泛表达的形式，140kDa条带是神经细胞亚型，由选择性剪接产生[2]。88kDa条带可能是翻译后剪切的亚型。在秀丽隐杆线虫（Caenorhabditis elegans）Ena/VASP唯一的基因为UNC-34，具有调节肌动蛋白丝动力和组织结构的作用[3]。在脊椎动物，Ena/VASP蛋白包含VASP，Mena及Ena-VASP样蛋白（EVL）[4]，均具有同样的保守结构域，包括N-末端的EVH-1结构域，中间的多聚脯氨酸结构域（poly-proline region，PPR）和C-末端的EVH2结构域[4]。N-末端的EVH-1结构域定位于1-133残基[2]，EVH-1结构域调节Ena/VASP蛋白与富于脯氨酸的配体，例如黏着斑蛋白（vinculin）和斑联蛋白（zyxin）相结合。中间的多聚脯氨酸结构域（PPR）与肌动蛋白结合蛋白profilin及Src同源3结构域（SH3）相互作用。C-末端的EVH2区域定位于507-733残基[2]，EVH2残基与球形肌动蛋白（G-actin）和丝状肌动蛋白（G-actin）结合，调节Ena/VASP蛋白的四聚体化。 　　2 Mena在正常组织中的定位与表达 　　在小鼠组织中，Mena可在脑、胃、肠、血管、肾小球系膜的肾细胞和上皮细胞的细胞膜上表达，伴随组织的成熟其表达水平降低[5]；在人类正常组织中也可见到Mena的表达，如脑和心脏组织，但正常肺组织未发现其表达，与小鼠一样，