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治疗脑缺血药物不良相互作用 　　摘　要 　　目的：介绍治疗脑缺血药物的不良相互作用。方法：综合、分析、归纳相关文献。结果：治疗脑缺血药物之间，脑缺血与合并症用药之间存在较多的不良相互作用。结论：应掌握并避免药物间的不良相互作用，合理使用治疗脑缺血药物。 关键词 　　 　　血小板抗凝溶栓血管扩张 　　 　　脑缺血是危害人类生命健康的常见病和多发病，发病率、致残率、死亡率及复发率均较高，多合并高血压、高血脂、糖尿病、肺部感染等疾病。治疗脑缺血联合用药多，不良相互作用多。本文以公开发表的相关文献为依据，归纳、分析、总结脑缺血治疗药物的不良相互作用，为临床合理用药提供参考。 　　 　　抗血小板药物 　　 　　环氧酶抑制剂阿司匹林 　　1998年中华医学会神经病学分会提出[1]阿司匹林用于脑卒中二级预防推荐剂量为50～lOOmg/天。阿司匹林与其他对胃黏膜有刺激性的非甾体抗炎药并用时，对消化道黏膜的损害作用增强。阿司匹林与乙醇或含乙醇的酒类同时应用时，乙醇可促进阿司匹林所致的出血，因乙醇可损伤胃黏膜的屏障作用。阿司匹林与糖皮质激素合用时，糖皮质激素促进胃酸分泌，降低胃及十二指肠对胃酸的抵抗力，使胃肠出血加剧。阿司匹林与其他水杨酸类药物、双香豆素类抗凝血药、磺酰脲类口服降血糖药、苯妥英钠、巴比妥类、甲氨喋呤等合用时，能增强这些药物的作用。这可能是因为阿司匹林在体内大部分分解为水杨酸盐，它可竞争性的与血浆蛋白结合，而使这些药物游离出来，从而增强了这些药物的作用和毒性。另外，阿司匹林引起胃出血时，给予抗凝血药可增强前者所致出血倾向。阿司匹林与碱性药(如碳酸氢钠)合用，可促进本品的排泄而降低疗效。阿司匹林与降压药卡托普利合用可减弱其降压作用，其机制尚未阐明。阿司匹林与布洛芬等非甾体抗炎药合用，可使后者的血药浓度明显降低，故二者不可合用。阿司匹林与治疗青光眼的碳酸酐酶抑制药(乙酰唑胺)合用可引起轻度的代谢性酸血症。阿司匹林与子宫内避孕用具同用，其作用可能减弱子宫内避孕用具的效果，其机制之一是由于局部反应使前列腺素生成亢进???而前列腺素可阻滞着床，阿司匹林具有抗炎及使前列腺素合成减少的作用，故阿司匹林可能减弱宫内避孕用具的避孕效果[2]。有实验证明[3]：阿司匹林和缓释的双嘧达莫合用与低剂量的阿司匹林或缓释的双嘧达莫单一治疗相比，可明显降低中风的复发。合并用药的疗法明显比单独使用抗血小板药物在降低中风复发方面更加有效(相对阿司匹林危险性降低了23％)。然而，在总体上以中风或死亡为终点时，合并用药与单独使用阿司匹林没有显著性差异。有些患者还因双嘧达莫的一些不良反应如头痛和胃肠道紊乱而无法耐受。 　　 　　磷酸二酯酶抑制剂双嘧达莫 　　与肝素合用有致出血倾向[4]。 　　 　　腺苷受体拮抗剂噻氯匹定 　　噻氯匹定能增强阿司匹林和其他非甾体抗炎药的抗血小板聚集作用，本品与阿司匹林和其他非甾体抗炎药并用的安全性尚未确定。阿司匹林不影响噻氯匹定对二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集的抑制作用，但噻氯匹定能增强阿司匹林对胶原诱导的血小板聚集的抑制作用，一般不主张阿司匹林与本品联合应用，否则可能增加出血倾向。在应用抗酸药之后，应用噻氯匹定可致本品血浆水平减少18％。长期应用西咪替丁，可使单剂噻氯匹定的清除率减少50％。本品与地高辛联合应用，能导致地高辛血浆水平轻度降低(约15％)，但不影响地高辛的效能。本品与茶碱同时应用，能明显延长茶碱的消除半衰期，从8小时延长到12.2小时，并使茶碱的总血浆清除率下降。曾有报道苯妥英钠与噻氯匹定联合应用出现了困倦和嗜眠症，因此必须注意苯妥英钠与噻氯匹定的联合应用，注意监测苯妥英钠血药浓度。饭后应用噻氯匹定其口服生物利用度增高20％，建议噻氯匹定与食物同用，目的是增强胃肠的耐受性[2]。应避免与抗维生素K的药物合用，避免与环胞素A同服[4]。 　　抗凝剂 　　口服抗凝剂华法林 　　阿司匹林、氯贝丁酯能抑制血小板聚集及损伤血小板功能，故与华法林合用时能增强其抗凝血作用。水杨酸类(阿司匹林)、保泰松、萘普生、布洛芬、水合氯醛、依他尼酸、甲磺丁脲及奎尼丁等与血浆蛋白结合率高，而使血浆中游离的华法林浓度升高，抗凝作用增强，易致出血。肝药酶诱导剂巴比妥类(苯巴比妥)、苯妥英钠、利福平、格鲁米特能加速本品的代谢，减弱华法林的抗凝血作用。肝药酶抑制剂抗生素(氯霉素)、水杨酸盐、雷尼替丁、西咪替丁、甲硝唑、丙咪嗪等抑制华法林的代谢，使其血浆浓度升高，增强其抗凝血作用。维生素K、螺内酯、氯噻酮、考来烯胺、可减弱本品的抗凝血作用[5]。阿洛西林、阿帕西林、美洛西林、萘夫西林、哌拉西林等在和口服抗凝血剂如华法林等合用时会出现一定程度的出血[6]。某些头孢菌素能抑制肠道对维生素K的吸收或抑制肠道菌群