抗恶性肿瘤药物AntineoplasticAgents.PDF

抗恶性肿瘤药物 Antineoplastic Agents 学习目标： 1.熟悉肿瘤细胞增殖周期动力学及其临床意义。 2.掌握抗癌药物作用的细胞生物学机制与生化 机制及共同的不良反应。 3.了解肿瘤细胞的耐药机制。 4.熟悉各类抗癌药的主要适应症及用药原则。 Antineoplastic drugs cancer chemotherapeutic agents 主要方法：手术 放疗 化疗 生物治疗 化疗药对癌细胞选择性低、毒性大 抗恶性肿瘤药的三大发展趋势  从单一治疗向综合治疗 从单一药物到联合用药  从姑息治疗向根治治疗  从细胞毒性药物向针对机制多环节新型药物  靶向治疗药物 一、抗肿瘤药作用机制 （一）抗肿瘤作用的细胞生物学机制 肿瘤细胞的特点： --与细胞增殖有关的基因被开启或激活 --与细胞分化有关的基因被关闭或抑制 诱导肿瘤细胞分化 抑制肿瘤细胞增殖 导致肿瘤细胞凋亡、死亡 肿瘤细胞的组成： GF (growth fraction) 生长比率: 增殖细胞群在全 细胞群中的比率。 1.增殖细胞群治疗靶向 增长迅速的肿瘤,其GF较大接近1,对药物敏感。 2.非增殖细胞群 ◆静止（G ）期细胞 （复发的根源） 0 ◆无增殖力或已分化的细胞 ◆死亡细胞 增殖周期中的细胞分期 G1SG2M 1.DNA合成前期（G1期):DNA的合成准备时期 2.DNA合成期（S期）:DNA复制的时期 3.DNA合成后期（G2期）：为有丝分裂作准备 4.丝状分裂期（M期）：细胞一分为二 细 胞 增 殖 动 力 学 （二）抗肿瘤作用的生化机制 1.干扰核酸的生物合成：通过阻止DNA合成， 抑制细胞分裂增殖，而使肿瘤细胞死亡。 2.直接影响DNA的结构与功能：通过破坏DNA结构 或抑制拓扑异构酶活性，影响DNA的复制和修 复功能。 3.干扰转录过程和阻止RNA合成的药物：药物可 嵌入DNA碱基对之间，干扰转录过程，阻止 mRNA的形成。 4.干扰蛋白质合成与功能： 药物可干扰微管装配和纺锤丝形成，干扰 核蛋白体功能，影响氨基酸供应。 5.调节体内激素平衡： 药物可通过补充或拮抗调节体内激素平 衡，从而抑制某些激素依赖性肿瘤。 二、抗肿瘤药物的分类 根据作用周期或时相分 周期非特异性药物 对增殖周期各期,选择特异性不强,其量效曲线呈指 数直线型，如烷化剂、抗生素、铂类等。 周期非特异性药物  烷化剂：氮芥、环磷酰胺、噻替哌  抗癌抗生素：丝裂霉素、放线菌素D、 柔红霉素、多柔比星、 博莱霉素 。 周期特异性药物  特异性地作用于增殖周期中某一时相的 肿瘤细胞, 量效曲线呈渐进线型。  作用于S期药物：羟基脲、阿糖胞苷、甲氨喋呤  作用于M 期的药物：长春碱、长春新碱  作用于G2期和M期的药物：紫杉醇 其它 抗肿瘤药的分类 根据抗肿瘤作用的生化机制 （1）影响核酸合成(抗代谢药); 干扰核酸合成药