讲课1：三阴乳腺癌.pptVIP

三阴乳腺癌研究进展 循证医学重要性 所用的治疗方案是否对病人有效？ 所用的治疗方案是否已经有实验、理论依据？ 所用的治疗方案是否还在实验阶段？ 乳腺癌个体化治疗的重要性 　　乳腺癌是种高度异质性的肿瘤,无论在分子生物学特征、组织形态、免疫表型还是对治疗的反应上都存在着极大的差异,了解这些差异可使治疗更加个体化和有效。内分泌治疗和分子靶向治疗是乳腺癌治疗的重要手段。 ————个体化治疗 三阴乳腺癌定义 三阴乳腺癌( triple negative breast carcinoma, TNBC)是指ER、PR、HER2三者均为阴性表达的乳腺癌 因为缺乏内分泌治疗及针对HER2的分子靶向治疗的相应靶点,其治疗手段的选择相对于其它乳腺癌也就相应受到限制。 TNBC明显异质性特征 TNBC明显异质性特征 非特殊类型浸润性导管癌，高级别 高级别浸润性小叶癌 高级别化生性癌 预后差 肌上皮肿瘤 高级别燕麦细胞神经内分泌肿瘤 分泌性癌 髓样癌 腺样囊性癌 低级别化生性癌 预后好 低级别腺鳞癌 纤维腺病样癌 2011年St Gallen共识乳腺癌亚型 亚型 定义 Luminal A型 ER和（或）PR阳性，HER2阴性，Ki67 低表达（＜14%） Luminal B型 Luminal B （HER2阴性），ER和（或）PR阳性，HER2阴性，Ki67高表达（≥14%） Luminal B （HER2阳性），ER和（或）PR阳性，HER2过表达或增殖，Ki67任何水平 HER-2过表达型 HER2阳性（非Luminal），ER和PR缺失，HER2过表达或增殖 基底样型 三阴性（导管），ER和PR缺失，HER2阴性 HER-2 原癌基因人类表皮生长因子受体2基因，即c-erbB-2基因。 我们现在一般用免疫组化检验，小于（++）为阴性，大于（++）为阳性；刚好是（++）需行FISH(荧光原位杂交)检验，如果有扩增则定为阳性，无扩增则定为阴性； ki67意义 ki67是一种增值细胞相关的核抗原，其功能与有丝分裂密切相关，在细胞增值中是不可缺少。 ki67作为标记细胞增值的抗原，阳性说明癌细胞增值活跃 Breast Cancer Subtypes ?Luminal A? ?Luminal B? ?HER2-enriched? ?basal-like? within ?triple negative? (special types of breast cancer) 三阴性乳腺癌与基底细胞型的关系 三阴性乳腺癌与基底细胞型的关系 虽然TNBC 与basal-like乳腺癌（BLBC） 的免疫组织化学染色结果相似，但它是由不同基因表达谱组成的异质性肿瘤; 而BLBC 的确诊主要通过基因芯片，该疾病是由肿瘤标志物以及分子特征完全一致的同质性肿瘤组成。 三阴性乳腺癌与基底细胞型的关系 Nielsen等通过对basal-like乳腺癌分子特征的进一步研究,发现其激素受体和HER2基因通常低表达,并将三阴性( triple negative)做为basal-like乳腺癌的主要特征。研究表明约有85%的TNBC为basal-like乳腺癌。 尽管TNBC和basal-like 2种乳腺癌分类之间有较多交叉重叠,但两者并不完全等同。 三阴性乳腺癌与基底细胞型的关系 乳腺癌易感基因1( breast cancer susceptibility gene 1，BRCA1) 高达90% 的乳腺癌易感基因1( breast cancer susceptibility gene 1，BRCA1) 突变的乳腺癌为TNBC 和BLBC，伴随BRCA1 突变的乳腺癌也高表达BLBC 的标志物 （BRCA1相关乳腺癌是指由于BRCA1的突变导致基因的不稳定从而导致的乳腺癌，80%的遗传性乳腺癌家族中发现有该基因的突变） 三阴性乳腺癌与基底细胞型的关系 basal-like乳腺癌基因谱几乎与正常乳腺基底膜以及肌上皮细胞基因表达谱一致，高表达细胞周期蛋白E、钙粘蛋白、CD10、P63 及高分子质量