十七章 栓剂.ppt

第十七章 栓剂 教学目的及要求 1.掌握栓剂的含义和特点；药物吸收的途径与影响吸收的因素；热熔法制备栓剂的工艺要求；置换价的含义及其计算方法2.熟悉栓剂常用基质的种类、特点以及栓剂的质量要求3.了解栓剂的发展概况以及包装贮藏要求 教学重点与难点 1. 置换价的含义及其计算方法2.热熔法制备 启发提问 1.口服给药吸收与栓剂吸收有和区别 复习思考题、作业题 1. 栓剂直肠吸收的途径有哪些？2.栓剂常用的基质有哪些？应用可可豆肢应注意什么？3.热熔法制备的操作要点 一 概述 (一). 栓剂的特点和分类 1.栓剂的含义 　　栓剂系指药材提取物或药材细粉与适宜基质制成，供肛门、阴道等腔道给药的固体制剂。逐渐释放出药物，产生局部或全身作用。 2.栓剂的分类 　　栓剂因施用腔道的不同，分为直肠栓、阴道栓和尿道栓。 3.栓剂的作用特点: 　　①药物不受或少受胃肠道pH值或酶的破坏； 　　②避免药物对胃黏膜的刺激性； 　　③中下直肠静脉吸收可避免肝脏首过作用； 　　④适宜于不能或不愿口服给药的患者； 　　⑤可在腔道起润滑、抗菌、杀虫、收敛、止痛、止痒等局部作用。 （二）. 栓剂的吸收途径 　　①药物通过直肠上静脉，经门静脉进入肝脏，代谢后，再由肝脏进人体循环。 　　②药物通过直肠下静脉和肛门静脉，经髂内静脉绕过肝脏，从下腔大静脉直接进入体循环起全身作用。 ③药物通过淋巴系统吸收。 ④阴道用栓剂给药后，阴道附近的血管几乎均与大循环相连，因此，药物的吸收不经肝脏，且吸收速度较快。 （三）、影响栓剂中药物吸收的因素 ①生理因素： 栓剂塞入直肠的深度影响药物的吸收，当栓剂塞入距肛门口2cm处时，其吸收总给药量的50%-70%可不经过门脉系统；当栓剂塞入距肛门口6cm处时，药物的吸收，大部分要进入门脉系统，药物易受肝脏首过作用的影响。 　　②药物因素：溶解度、粒度、溶解性和解离度 ③基质的因素： 油脂性基质：对水溶性药物释放快 水溶性基质：在水溶性基质或在油水分配系数小的油脂性基质中，脂溶性药物释放快 表面活性剂：表面活性剂可以增加药物的亲水性，加速药物向分泌液转移，有助于药物的释放 （四）. 栓剂的剂量 1.药物的剂量： 一般认为起全身作用的栓剂，其直肠给药的剂量应相当于口服剂量或较高口服剂量为高。但剧毒药物则不应超过口服剂量 2.置换价： 药物的重量与同体积基质的重量之比值称为置换值，又称置换价。 x=g-w/fg为空白栓重，w为每个栓中主药重，f为置换价。 f=W/[G－（M－w）] 例题制备鞣酸栓50粒，每粒含鞣酸0.2g，用可可豆油为基质，模孔重量2.0g，鞣酸对可可豆油的置换价为1.6，计算需基质多少克？每栓的实际重量是多少克？ 解：已知，G=2.0g W=0.2g f=1.6 (1)先求含药栓每粒的实际重量 因为： f=W/[G－（M－w）] 所以，M=（G+W）-W/f=(2+0.2)-0.2/1.6=2.075g 即，每粒栓的时间重量为2.075g （2）再求50粒鞣酸栓所需基质重量 2.075×50-0.2×50=9375g 实际生产还应考虑到操作过程中的损耗。 二 栓剂的基质 （一） 栓剂基质的要求 　　①室温时应有适当的硬度，当塞入腔道时不变形，不碎裂，在体温下易软化、熔化或溶解； 　　②不与主药起反应，不影响主药的含量测定； 　　③对黏膜无刺激性，无毒性，无过敏性； 　　④理化性质稳定，在贮藏过程中不易霉变，不影响生物利用度等； 　　⑤具有润湿及乳化的性质，能混入较多的水。 （二）. 栓剂基质的种类 　栓剂常用基质分为油脂性基质和水溶性基质。 　　1.油脂性基质 　　（1）可可豆脂：可可豆脂具同质多品性，有α、β、γ三种晶型，其中α、γ两种晶型不稳定，熔点较低，β型稳定。 （2）半合成或全合成脂肪酸甘油酯：常用的有半合成椰油酯、半合成山苍油酯、半台成棕榈油酯。全合成脂肪酸甘油脂有硬脂酸丙二醇酯等。 (3)香果脂 （4）乌桕脂： （5）氢化油 2.水溶性与亲水性基质 　　（1）甘油明胶：本品系用明胶、甘油与水制成，具有弹性，不易折断，在体温时不熔融，但可缓缓溶于分泌液中，药物溶出速度可随水、明胶、甘油三者的比例不同而改变，甘油与水的含量越高越易溶解。 （2）聚乙二醇类：为一类由环氧乙烷聚合而成的杂链聚合物。易吸湿受潮变形。 （3）泊洛沙姆： （4）吐温61 （三）栓剂的附加剂 1.吸收促进剂 非离子型表面活性剂，如聚山梨酯-80 发泡剂，如碳酸氢钠、己二酸 氮酮类 其他：胆酸类 2.吸收阻滞剂：如海藻酸、羟丙基甲基纤维素、硬脂酸和蜂蜡、磷脂 3.增塑剂：如聚山梨酯-80、脂肪酸甘油酯、蓖麻油、甘油或丙二醇 4.抗氧剂：如没食子酸、鞣酸、抗坏血酸 （四）栓剂的润滑剂 　　栓剂