雌二醇—肠黏膜肥大细胞—迷走传入神经5-ht3r通路参与胃肠伤害性刺激反应调控机制的初步研究-preliminary study on the regulation mechanism of estradiol - intestinal mucosal mast cells - vagal afferent nerve 5 - ht3r pathway involved in gastrointestinal nociceptive res.docxVIP

第一部分肠黏膜雌激素作用对大鼠胃肠伤害性刺激反应的调控作用研究参与胃肠内脏敏感性反应的神经调控通路主要包括两条：一是兴奋性调控疼痛反应通路。主要包括脑（前扣带回皮质、岛叶、海马以及杏仁核等）以及脊髓的感觉和运动神经。在胃肠内脏高敏感状态下，该条通路的功能呈易化（敏化）状态[15-19]；二是抑制性调控疼痛反应的通路。主要包括迷走传入神经通路在内的疼痛抑制系统等。在胃肠内脏高敏感状态下，呈功能低下的状态[20,21]。临床流行病研究结果表明，大量IBS患者存在自主神经功能紊乱，间接提示可能存在迷走传入神经功能减退。前期研究也发现低频电刺激膈下迷走神经能够抑制结直肠扩张（colorectaldistension,CRD）引起的腹肌收缩反应（visceromotorresponse,VMR），切断膈下迷走神经后，CRD所致的VMR增加；迷走传入神经参与抑制性调控结直肠扩张（CRD）引起的内脏疼痛反应[34]，而在慢性食物过敏原引发的胃肠内脏高敏感反应大鼠模型中，存在迷走传入神经5-TH3通路功能减退[21]，均证实迷走传入神经抑制性调控胃肠刺激引起的疼痛反应。在迷走神经以及参与调控疼痛反应的脊髓通路上均有雌激素受体的表达。本部分对照研究雌激素体循环给药和肠黏膜局部给药（迷走传入神经途径）对胃肠伤害性刺激反应的调控效应。1.1材料和方法1.1.1主要的试剂和实验仪器（1）雌二醇E2（Sig