丹参、三七有效组分及复方配伍经内耳给药转运特性和机理-transport characteristics and mechanism of effective components and compound compatibility of salvia miltiorrhiza and panax notoginseng by inner ear administration.docxVIP

中文摘要内耳疾病和脑部疾病是困扰人们的两大类疾病。目前，这两种疾病的治疗主要依 赖全身给药，但是由于血-内耳屏障（BIB）和血脑屏障（BBB）的存在，使药物难以 进入内耳及脑部。以往的研究表明，一种临床常用的内耳给药方法——鼓室给药（IT） 能将药物渗透穿过圆窗膜进入内耳外淋巴液（PL），并进一步转运入脑脊液（CSF）， 从而避开 BIB 和 BBB 的阻碍。丹参和三七是我国传统中医药的经典药对，常配伍应 用于多种中药方剂，其有效组分研究明确，广泛用于突发性耳聋、噪声性内耳损伤等 内耳疾病以及保护脑缺血和脑缺血再灌注引起的脑损伤、促进神经功能的恢复等脑部 疾病的治疗。但三七主要组分——三七总皂苷（PNS）易被胃肠道分泌的酸和酶降解， 难以透过肠粘膜，生物利用度低；丹参水溶性和脂溶性组分——丹酚酸 B（SalB）和 丹参酮 IIA（TsIIA）在体内代谢迅速，半衰期短且生物利用度低，影响了其疗效的充 分发挥。因此，本论文以丹参-三七这一经典药对的有效组分为模型药物，以三七皂苷 R1（R1）、人参皂苷 Rg1（Rg1）、人参皂苷 Rb1（Rb1）、SalB 和 TsIIA 为检测指标，研 究中药多组分及复方配伍经内耳给药的转运特性和机理。经 IT 和静脉给药（IV）SalB 与 TsIIA，于不同的时间点采集动物 的体内各组织（PL、CSF、血浆和脑组织），建立同时测定豚鼠体内各组织中