地西他滨抗套细胞淋巴瘤细胞株jeko-1作用机制的研究-study on the mechanism of action of decitabine against mantle cell lymphoma cell line jeko - 1.docxVIP

并显现了一定的疗效，但是，在治疗难治以及复发的套细胞淋巴瘤、提高套细胞淋巴瘤生存期上，我们仍然面临着困难。因此，套细胞淋巴瘤仍被认为是一种难于根 治的疾病，还需要不断尝试其他的药物来进行治疗。地西他滨于 1964 年第一次被人工合成，它与阿扎胞苷（5-杂氮胞嘧啶）一样， 是一种甲基化转移酶的抑制剂，1968 年第一次报道了它具有潜在的抗白血病活性 [20]。在老鼠体内，地西他滨具有潜在的抗白血病活性，并且明显优于阿糖胞苷[21]。 自 1960 年以来，地西他滨一直作为抗肿瘤药在进行临床试验。在早期临床试验中， 采用大剂量的地西他滨进行治疗，常常导致严重的血液学毒性。之后，人们在实践 中（尤其是血液病）逐渐采用相对低剂量、长时间的治疗，则取得了良好的疗效。I 期临床试验血液恶性肿瘤的第一个临床试验是使用地西他滨 1500-2500mg/m2/疗程[22,23]进 行治疗，单药和联合用药的反应率为 30-60%。尽管上述高剂量的地西他滨治疗效 果好，但是由于延迟和持久的骨髓抑制而不被推荐。使用这些剂量的地西他滨治疗， 有效性可能只是一种细胞毒性。然而，在低剂量的地西他滨 15mg/m2,每日三次，共3 天治疗 MDS 时，被发现具有鼓舞人心的疗效。为了寻找一个最佳的生物剂量， 人们开始采用了长时间、小剂量的地西他滨作为治疗方案。因此，地西他滨在复发 难治的白血病中进行了 I 期临