(免疫学）7MHC分子知识介绍.pptVIP

* * MHCⅡ类分子为异源双聚体，由分子量类似的?链?链组成,两者均属于Ig超家族(Ig superfamily)的成员。 2. MHCⅡ类分子 * * 3、MHC结合的分子 1） MHCⅠ类分子结合抗原多肽（8-10个氨基酸）、TCR、 CD8、杀伤细胞抑制性受体 2） MHCⅡ类分子结合抗原多肽（13-17个氨基酸）、TCR、CD4 * 3）MHC分子与抗原肽的相互作用 概念： 锚定位：抗原肽上能与MHC分子凹槽相结合的特定部位。 锚定残基：锚定位上的氨基酸残基。 * 抗原多肽与MHC I类分子的结合 MHC I类分子：两端封闭；容纳的抗原肽为8-10aa； * 抗原多肽与MHC Ⅱ类分子的结合 MHC Ⅱ类分子：两端开放；容纳的抗原肽为13-17aa。 * * * 四、MHC分子的组织分布 MHC I类分子分布于所有有核细胞及血小板 MHC Ⅱ类分子分布于专职抗原提呈细胞（B细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞）及胸腺上皮细胞、活化的T细胞 * * 五、MHC的生物学功能 (一) 作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答 介导T细胞的抗原识别 T细胞在胸腺的分化 免疫应答的遗传控制：不同个体表现出差异性 移植排斥 与某些疾病具有关联关系 (二) 作为免疫调节分子参与固有免疫应答 调控NK细胞功能 编码炎症相关基因和补体 * T细胞识别抗原的MHC限制（MHC restriction）现象 Zinkernagel Dohertys experiment (1996, Nobel Prize) Zinkernagel Doherty * * 1.介导T细胞的抗原识别（p110-114） MHC Ⅰ类分子介导内源性抗原的呈递 MHC Ⅱ类分子介导外源性抗原的呈递 * 蛋白酶体对内源性抗原的水解 通过TAP复合物转运至内质网 与MHC I类分子装配成复合物 转运至高尔基体 转运至细胞膜。 内源性抗原的加工递呈 * LMP2和LMP7（low molecular weight protein） 蛋白酶体（Proteasome）的主要活性成分，可水解抗原分子，使其成为小分子多肽 TAP1和TAP2（抗原处理相关的转运蛋白，transporter associated with antigen processing） 属于膜转运蛋白质，含有6-10个疏水性穿膜区，形成异源双聚体，可将抗原多肽从胞浆转运至内质网 钙连接蛋白（Calnexin） 分子伴侣，在内质网与MHC I类分子结合，形成稳定复合物 * 黄晶 北京大学医学部基础医学院免疫学系人类疾病基因研究中心（分子免疫实验室） 中心实验楼503 Tel5038 E-mail：huangjing82@bjmu.edu.cn * 免疫（Immunity） 机体识别和排除抗原性异物的功能，免疫的关键是应能区分自己（self）和异己（non-self) * Chapter 8:主要组织相容性复合体及其编码分子 Major Histocompatibility Complex（MHC） p76-87 * 1、这种排斥反应的本质是什么？ 2、这种排斥反应的发生是否与遗传背景有关？ 3、导致排斥反应发生的物质是什么？ * The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1980 Baruj Benacerraf USA Jean Dausset France George D.Snell USA * 组织相容：组织的抗原性相似 组织相容性抗原（histocompatibility antigen): 代表个体特异性的引起排斥反应的同种异型抗原，叫组织相容性抗原，也称移植抗原。 一.概念 * 主要组织相容性抗原复合体（major histocompatibility complex, MHC): MHC是受遗传控制的，代表个体特异性的主要组织抗原系统，它是参与免疫应答的调控，决定移植物是否相容的基因复合体 人：HLA基因或HLA基因复合体，编码产物为HLA分子或HLA抗原（human leukocyte antigen） 小鼠：H-2 (histocompatibility antigen-2） 大鼠：RA-1 (rat antigen-2) * 人MHC? HLA（Human leukocyte antigen） 位于第6对染色体短臂，共3400 kb 通过大规模基因测序，99年10月28日在Nature杂志报道了HLA全基因序列 已发现在此区域有约224个基