(动物学实验）人类疾病动物模型讲解材料.pptVIP

第七章 人类疾病的动物模型;第一节 概述;二、建立人类疾病动物模型的意义;意义： 人类的替难者，避免了在人身上进行实验所带来的风险； 可按研究者的需要获得实验材料； 缩短研究周期； 可控制各种实验条件，结果可比性强，重复性好； 可提供发病率较低的疾病材料 有助于更全面认识疾病的本质 药物的药效学研究和安全性评价 为教学服务，提供直观生动的教学效果 ; 三、人类疾病动物模型分类 （一）按产生原因分类 1、诱发性动物模型（experimental animal model） 又称为实验性动物模型，指通过使用物理、化学、生物等致病手段，人为制造的疾病模型。 优点：制作方法简便，实验条件比较简单，其他因素容易控制，短时间内可大量复制。 缺点：诱发的疾病模型与自然产生的疾病在某些方面有所不同。而且有些人类疾病不能用人工方法诱发出来。 ; 自发性动物模型应用价值很高，特别是在遗传性疾病、免疫缺陷病、肿瘤等的研究上得到了广泛应用。近几十年来科学界十分重视自发性动物模型的开发。 如与人类疾病相似的心脏病的加拿大犬；与儿童碳水化合物、氨基酸代谢失调相似的猫；自发性高血压和脑中风大鼠；青光眼兔；自发性糖尿病地鼠；肥胖症小鼠；裸鼠：肺癌、淋巴肉瘤、白血病等等。 ; 3、抗疾病型动物模型（negative animal model） 是指特定的疾病不会在某种动物身上发生。因此可借以探讨为何该种动物对该疾病有天然的抵抗力。 如哺乳类动物均感染血吸虫病，而洞庭湖流域的东方地鼠却不能复制血吸虫病，故可用于血吸虫感染和抗病的研究。 ; 4、生物医学动物模型（biomedical animal model） 是指利用健康正常的动物生物学特征来提供人类疾病相似表现的疾病模型。 如沙鼠缺乏完整的脑基底Willis动脉环，动脉环后交通支，可用来结扎一侧颈动脉制备脑梗塞、脑缺血模型 鹿的正常红细胞是镰刀形的，多年来一直用于镰刀形红细胞贫血研究。; （二）按模型对象分：整体动物模型、离体组织器官模型、细胞株模型、数学模型 （三）按中医药体系分 中医证候动物模型：阴虚、阳虚、气虚、血虚、脾虚、肾虚动物???型，厥脱症动物模型 ;第二节 肿瘤动物模型;化学性致癌物(Chemical carcinogens) 苯并芘（benzpy rene） 甲基胆蒽（MC） 联苯胺（benzidine ） 亚硝胺类（nitrosamine ） 黄曲霉素类（aflatoxin） ; 物理性方法主要是放射性物质致瘤，用放射线照射或局部注射放射性同位素。 生物学方法是用能诱发动物肿瘤的病毒致癌，如：小鼠白血病病毒（Murine leukovirus，MLV），Rous鸡肉瘤病毒，SV40病毒。以及用转基因的方法诱发动物产生肿瘤，可根据启动子类型的不同选择不同的发瘤器官，如用乳球蛋白启动子的SV40T抗原的转基因小鼠，可诱发乳腺癌或胰腺癌。MMTV-Wnt-1转基因小鼠高发乳腺癌;用于诱发实验性肿瘤的动物种类很多，以啮齿动物的使用最多、应用最广，包括各种大鼠、小鼠、豚鼠等;（一） 诱发方法 诱发性动物肿瘤的诱发方式包括原位诱发和异位诱发。 原位诱发是指将致癌物直接与动物靶组织或靶器官接触而诱发该组织或器官发生肿瘤。 异位诱发是将与致癌物接触后的动物组织或器官埋置于该动物或另一正常动物皮下而产生的该组织或器官的肿瘤。 ;1.涂抹法（皮肤癌） 2.经口给药法（消化道或消化腺) 3.注射法 4.气管灌注法（肺癌） 5.穿线法 6.埋藏法;（二） 常见的诱发性肿瘤动物模型;[特点]：①DEN总量达868mg，观察时间为100天，发癌率可达40％ ，DEN总量达1176mg，观察时间为半年时，发癌率可达94％ ，其中支气管鳞状细胞癌占41％。 ②乌拉坦注后3个月肺腺癌发生率为100％，且多数为多发性，诱发肺肿瘤的部位和组织分型与人类肺肿瘤相近似。;2.食管癌（Carcinoma of esophagus) [简述]：亚硝胺在体内经过代谢，产生重碳烷，使核酸或其他分子发生烷化而致癌．不对称亚硝胺口服或胃肠外给药，均能诱发大鼠食管癌。 [方法]：①甲基苄基亚硝胺(MBNA)诱发食管癌：将1％MBNA溶液加在少量的粉末状饲料中，搅拌均匀，出1月龄以上Wistar大鼠自由摄食．结药量每天0.75～1.5mg/kg②二烃黄樟素诱发大鼠食管癌模型：在大鼠饲料中加入微量（1/2500～1/10000）黄樟素喂养大鼠诱发率达20％