单抗手册-E3.pdfVIP

GE Healthcare 抗体生产纯化 苗景 孙文改 ·通用电气 (中国)医疗集团 一、单抗技术的发展、应用和市场前景 单抗药物的主要治疗机制是： Kohler 和Milstein 于 1975 年发明了被称之为“魔弹”的单克 1. 直接诱导癌细胞凋亡或抑制癌细胞生长和代谢，或通过补 隆抗体技术，并在1984 年获得了诺贝尔奖。单抗是B 淋巴细 体效应或ADCC (抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用)间接 胞和骨髓瘤细胞杂交形成的杂交瘤细胞产生的，其重链和轻 杀死癌细胞； 链所形成的结构域可以识别和结合特异抗原。1987年单抗技 2. 癌症、心血管等疾病的导向治疗：以单抗荷载同位素、毒 术被成功应用到诊断试剂当中，但由于 HAMA (人抗鼠抗体) 素蛋白、抗生素等药物制成生物导弹； 反应，没能有效应用在人类疾病的治疗上。90 年代，随着基 3. 应用抗体T细胞、抗IL-2R的单抗防治器官移植排斥反应等； 因工程技术的迅速发展，治疗性单抗从早期 100% 的鼠源单 4. 以单抗制成避孕、传染病的预防药物。 抗 (Mab)，到嵌合抗体，人源化抗体(Humanized Mab)，到近 年的全人源性抗体 (图1、2)，逐步消除了异源性抗体的免疫 至 2007 年，FDA 已批准了20 多种治疗性单抗药物，约一半 原性问题，在保持对抗原高亲和力的同时，改善了抗体的药 用于治疗癌症 (详见附录1)，多个已成为年销售额超十亿美元 代动力学。 的“炸弹药物”(Blockbuster Drug，图3)。全球抗体药物的市 场增长十分迅猛，有约200 多种单抗在临床实验，占整个临 床生物技术药品总数的三分之一多，其中四分之一在临床三 期或等候批准。预计单抗的全球销售额将从2004 年的50 多 亿美金增至2010年的300多亿美元，年均复合增长达到30%。 整个抗体市场 (包括多抗) 2007 年即已经达到 210 多亿美金 (表1)。2000 年人类基因组序列初稿的完成，近年蛋白质组和 结构基因组技术的蓬勃发展，也给抗体研究带来更多机遇和 挑战。而高细胞密度培养及表达技术、高表达细胞株构建技 术以及大规模蛋白质纯化技术的发展则极大的推动了抗体产 业化的发展。 图1. 治疗性单抗技术演化 表 1. 全球治疗性抗体 (包括单抗与多抗)市场预测 (单位：亿美元) 2001 2002 2004 2007 2010E 01-10 年 年均复合增长率 治疗用抗体 29 40 105 210 300 26%