乳腺癌内分泌治疗 (2).pptVIP

乳腺癌内分泌治疗进展 内分泌治疗 抗雌激素受体:三苯氧胺,法乐通(托瑞米芬), 氟维司群 芳香化酶抑制剂:阿那曲唑,来曲唑,依西美坦 甲地孕酮,甲羟孕酮 诺雷得 其他 乳腺癌早期复发高峰 乳腺癌早期复发高峰 内分泌治疗的受益 早期乳腺癌-激素反应性(激素依赖性) 低危: 内分泌治疗 中危:化疗→内分泌治疗(放疗),HER-2+:加Hercetin 高危:化疗→内分泌治疗(放疗),HER-2+:加Hercetin 低危:LN-;G1级,Her-2-;35岁 中危: LN+(1-3);G2-3级,PT2cm;Her-2-;35岁 高危: LN-(1-3);G2-3级,Her-2+;或LN+≥4 绝经前激素敏感的乳腺癌辅助治疗的选择— St. Gallen Consensus 2005 绝经的定义 双卵巢切除术后 年令60岁 年令60岁,停经12月; FSH、E2绝经范围,无化疗、内分泌治疗. 年令60岁,化疗、内分泌治疗和LH-RH治疗导致停经,查FSH、E2是否在绝经范围. 芳香化酶抑制剂（绝经后） ATAC BIG1-98 IES031 MA-17 B33 AI在乳腺癌治疗各阶段III临床研究 初始AI辅助治疗进一步降低早期复发高峰 病例分析 病例分析 浸润性乳腺癌内分泌治疗 抗雌激素受体:三苯氧胺,法乐通(托瑞米芬), 氟维司群 芳香化酶抑制剂:阿那曲唑,来曲唑,依西美坦 甲地孕酮,甲羟孕酮 诺雷得 原则: TAM→AI AI→孕激素或氟维司群 未用过抗雌激素受体治疗或辅助治疗1年失败者,试用TAM. ER+绝经前→卵巢功能抑制→绝经后处理. 芳香化酶抑制剂辅助治疗的安全性问题 AI 的不良反应 一般不良反应 热潮红、妇科症状、关节症状、血栓栓塞 骨质丢失 血脂影响 心血管系统、心脏 热潮红：AI辅助治疗 关节痛：AI辅助治疗 妇科症状/子宫内膜癌：AI辅助治疗 血栓栓塞：AI 辅助治疗 AI的不良反应 一般不良反应 热潮红、妇科症状、关节症状、血栓栓塞 血脂变化 心血管事件 骨质丢失 高胆固醇血症：AI辅助治疗 BIG 1-98 试验中血胆固醇变化 所有分级: 43% vs 19%，80%为Grade 1（ 无需特殊处理 ） 方法学: 90% 的病人未空腹抽血, 每次检测的时间不同 BIG1-98试验中血胆固醇距基线的变化 他莫昔芬有降低血脂作用 10 个临床试验, 6 vs placebo; 657 patients 所有试验结果显示血脂水平降低 中位下降幅度: 12.5% (range 3–17) 主要是LDL 的降低 AI的不良反应 一般不良反应 热潮红、妇科症状、关节症状、血栓栓塞 血脂变化 心血管事件 骨质丢失 心血管事件：AI辅助治疗试验 心血管事件：AI辅助治疗试验 MA.17: 心血管事件 他莫昔芬的心血管保护作用 EBCTCG 荟萃分析 15 年结果 (n=15,000) 5 yr of tamoxifen vs control: 心脏病死亡 120 vs 132 (P =0.06) TAM 5年vs. 2年的随机研究 (n=4175) 复发风险降低21% ：HR of 0.79 (P0.00001) 心血管疾病风险降低33%： HR of 0.67 (P=0.02) 研究结果支持：TAM的心血管保护作用 32 项临床试验比较了TAM组和对照组的心血管事件 52,000 病人 致命的心梗事件相对风险降低38%: HR 0.62 总结: AI 对心血管系统的影响 辅助治疗试验中的心血管不良事件的增加，部分是由于TAM对心血管的保护作用 实际发生率非常低，在正常绝经后妇女范围内 MA17试验中，与安慰剂相比AI并不增加CVS事件 不同临床试验中对心血管/心脏事件数据的收集方法不同，使直接对比会造成偏倚 AI的不良反应 一般不良反应 热潮红、妇科症状、关节症状、血栓栓塞 血脂变化 心血管事件 骨质丢失 骨质疏松/骨折：AI辅助治疗 ASCO Bone Health Guideline ASCO guidelines for BMD screening in patients with breast cancer 年龄 65 years 年龄 60-64 years ，有以下危险因素 骨质疏松家族史 体重 70 Kg 曾发生过非创伤性骨折 其他危险因素 绝经后妇女无论年龄，只要正在接受AI治疗 绝经前妇女正在接受可能导致早绝经的治疗 总结：AI的安全性 AI的安全性特征与TAM不同 TAM更多见的AEs 血栓栓塞、子宫内膜问题、阴道出血/排液 AI 更多见的AEs 肌肉关节症状：NSAIDS BMD 降低，骨质疏松：监测，钙/VitD, 固令，唑来膦酸 AI对心血管系统和