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支气管哮喘的长期治疗策略 暨南大学附属第一医院呼吸科 马洪明 内容 哮喘概述 哮喘的治疗现状 哮喘长期治疗策略 内容 哮喘概述 哮喘的诊治现状 哮喘长期治疗策略 哮喘是一种什么样的疾病? 临床表现 哮喘概述 哮喘的诊治现状 哮喘长期治疗策略 现状:肺功能检查严重使用不足 现状:吸入皮质激素严重使用不足 现状:94%不使用吸入性糖皮质激素 患者的自我评估往往不可靠 现状:频繁的住院和急诊 内容 哮喘概述 哮喘的诊治现状 哮喘长期治疗策略 哮喘长期管理的目标 哮喘的药物治疗 哮喘治疗的热点 治疗哮喘的目标—完全控制 哮喘治疗新概念 --联合治疗 --单一吸纳器疗法 完全控制哮喘 哮喘治疗原则 长期、规范、持续、个体化 发作期:快速缓解症状;解挛+抗炎缓解期:长期抗炎治疗,控制发作、 降低AHR,避免触发因素 早期用药对哮喘的影响 对初始治疗和升降级治疗的建议 对以往未经规范治疗的初诊哮喘患者可选择第2级治疗方案 如果哮喘患者病情较重,应直接选择第3级治疗方案 如果使用该级治疗方案不能够使哮喘得到控制,治疗方案应该升级治疗,直至达到哮喘控制 当哮喘控制并维持至少3个月后,治疗方案可考虑降级 对于我国贫困地区或低经济收入的哮喘患者,视其病情严重程度不同,长期控制药物可考虑使用: 吸入低剂量激素 口服缓释茶碱 吸入激素联合口服缓释茶碱 低剂量口服激素联合口服缓释茶碱 治疗方案的选择 哮喘药物类别(一) 复合制剂 舒利迭 50/100, 50/250,50/500 信必可80/4.5,160/4.5 控制病情药物 复合制剂 吸入皮质激素:普米克、氟替卡松 白三烯受体拮抗剂:顺尔宁 缓解症状药物 短效?受体激动剂 茶碱控释片 哮喘药物类别(二) 雾化治疗药物 皮质激素:普米克(令舒) 支气管扩张剂:沙丁胺醇、可必特 静脉制剂 皮质激素:甲强龙 氨茶碱 治疗方案设计 对于大部分患者,使用复合制剂是简单有效的治疗方案 无症状、间歇症状者等轻症患者,可单独使用吸入激素 顺尔宁可联合吸入激素使用,或单独用于轻症患者 不可以不使用控制药物,而只用缓解药 药物治疗:升级和降级治疗 升级和降级治疗以哮喘的控制为标准。 减药方案 复合制剂:激素减半?qd?单用激素 单独吸入中高剂量激素者:激素减半 单独吸入低剂量激素者:bid改qd 停药:最低剂量哮喘控制达1年 合并鼻炎的治疗 顺尔宁 喷鼻剂 抗过敏剂 脱敏 哮喘难以控制的常见原因 未能很好地使用治疗药物 检查使用方法 检查依从性 药物治疗方法需要调整 关于诊断,是否为其他肺部疾病? 胸部HRCT ABPA 是否有合并症未能控制 鼻炎鼻窦炎、胃食管反流、心功能、OSAS 是否存在系统性疾病 Churg-Strauss综合征(变应性肉芽肿性血管炎 ) 总结 哮喘的核心是气道慢性炎症 哮喘长期治疗的基石是抗炎 联合吸入激素联合长效β2激动剂,达到哮喘临床控制并维持控制状态,减至最少吸入激素维持控制状态是哮喘长期治疗的策略。 复习题 哮喘长期治疗中抗炎药物使用原则 这些治疗方案的疗效与安全性需要在临床上进一步研究 ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? 抗炎药物的使用原则 早期用药(START 研究) 长期用药 -阻断气道炎症的发展 -控制症状 -改善肺功能 -降低气道高反应性 联合用药(如ICS+LABA) -中重度持续哮喘 ICS+LABA联合治疗的合理性 平滑肌 功能障碍 气道炎症 气道重塑 支气管狭窄 气道高反应性 平滑肌增生 炎性介质释放 炎症细胞的浸润/活化 血管渗漏增加,粘膜水肿 炎性介质释放 上皮损伤增生 基底膜增厚及结构细胞增殖 哮喘症状/病情加重 氟替卡松ICS 沙美特罗 LABA Johnson. Curr Allergy Clin Immunol 2010 联合治疗在细胞水平的作用 抗原 病毒? 腺苷 运动 粉/烟雾 肥大细胞 支气管痉挛 血浆渗出 感觉神经激活 LABA 病毒? 气道高反应性 巨噬细胞 嗜酸性细胞 T-淋巴细胞 ICS Barnes Nice 2001 Barnes J, 2002 糖皮质激素可抑制 G蛋白受体激酶2(GRK-2,即β-受体激酶),使β2受体不易磷酸化,保持活性。 b2-激动剂 b2-受体 Gs Gs Gs GRK-2 糖皮质激素 ? cyclic AMP AMP 腺苷酸 环化酶 磷酸化 IL-1b + - Barnes J, 2002 β2激动剂增加细胞内cAMP水平,可激活蛋白激酶A(PKA)及有丝分裂原激活蛋白激酶(MAP
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