肝癌诊断与治疗问题对策49页.pptVIP

MMP2 p 0.01 对照组 姑切组 d49 姑息性切除 上调VEGF和MMP2 促残癌转移 干扰素合并中药松友饮抑肺转移延长生存期 VEGF P=0.05 化疗奥沙利铂 促残癌转移与 EMT 有关 松友饮上调 E-cadherin 抑转移 延生存期 松友饮+化疗 化疗 E-cadherin BMC Cancer 2010 放疗促远期残癌转移伴 TMPRSS4 高表达 干扰素合并阿司匹林有助抑制其转移 RT--1 m RT+ IFN + asp Cancer Gene Ther 2011 Control Sora Sora+Asp Sorafenib Control 抗血管生成 Sorafenib 促侵袭播散 Sorafenib + aspirin 减轻其作用 Sorafenib是进展期HCC病人的一种选择 Llovet JM et al. NEJM 2008;359:378 Cheng AL et al, Lancet onc 2009;10:25 Sorafenib增加HCC中 CSF-1, SDF-1α和VEGF的水平 Clin Cancer Res 2010 Sorafinib增加肝内播散（唑来膦酸可对抗）（RCT:NC Sorafenib增加HCC瘤内巨噬细胞的浸润 （Clodrolip和ZA可拮抗） Clin Cancer Res 2010 Clodrolip and ZA enhanced tumor growth inhibition and reduced lung metastasis. Clin Cancer Res 2010 Clodrolip and ZA reduced angiogenesis of sorafenib-treated tumor Clin Cancer Res 2010 转移复发：进一步延长病人生存的主要障碍 5-年复发率 (Tang ZY, 1984) 61.5% 43.5% (small HCC) 原因 肝内播散 (转移) 多中心发生 (癌变) 转移模型：2006国家科技进步一等奖 转移机理：2010国家自然科学二等奖 门脉癌栓：2008国家科技进步二等奖 发现一组转移相关分子，建立并优化三个肝癌转移分子预测模型 miR-26用于干扰素预防肝癌复发个体化选择（New Engl J Med） 发现肿瘤微环境炎症免疫失衡促进转移（Cancer Cell; J Clin Oncol) 复旦肝癌所的转移复发研究（1993－） IFN is proved to be useful in prevention of HCC recurrence 术后辅助IFN?治疗的RCT IFN? 500mU tiw ? 18月ITT分析：118 versus 118 1.可延长生存，推迟复发，但不减少复发?系Cytostatic, 需长期用药 2.其疗效主要反映在IFN?作用的早期,与HBeAg的转化无关 Sun HC, J Cancer Res Clin Oncol 2006;132:458 miR-26a指导干扰素预防肝癌转移复发的个体化选择（低表达者更适用，开始临床试验研究） N Engl J Med 2009 转移复发个体化治疗和综合防治 进一步提高疗效的三个关键 认识肿瘤的生物学－亚型 探索个体化治疗 认识各种疗法的生物学－负面问题 采取相应措施克服治疗的负面问题 认识机体的生物学－免疫等 重视提高免疫力和改善微环境以提高疗效 总 结 诊 断 遗传易感性 AFP补充的诊断标记物 分子诊断与分型 术后复发预测体系 治 疗 疗效预测与个体化（肿瘤－机体） 抗转移药物（分子靶向） 生物疗法 抗干细胞药物 治疗性疫苗 国内一流、亚洲领先及国际先进的肝癌诊治研究中心 * * * * * * CSF-1, SDF-1α, and VEGF were elevated in sorafenib-treated tumor. A to C, protein level of CSF-1, SDF-1α, and VEGF by Western blotting of LM3-R tumor (A), and mRNA level of M-CSF, SDF-1, and VEGF of sorafenib-treated tumor by quantitative PCR were normalized to control (B and C). GAPDH, glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase. CSF-1 was elevated by 5.1-fold in the LM3-R tu