第七章脂类代谢00001.pptVIP

* ②LDL的非受体代谢途径 血浆中的LDL还可被修饰，修饰的LDL如氧化修饰LDL (Ox-LDL)可被清除细胞即单核吞噬细胞系统中的巨噬细胞及血管内皮细胞清除。这两类细胞膜表面具有清道夫受体(scavenger receptor, SR)，摄取清除血浆中的修饰LDL。 ⑶LDL的生理功能 转运肝合成的内源性胆固醇 第127页/共141页 * 4.高密度脂蛋白 ① 主要在肝合成；小肠亦可合成。 ② CM、VLDL代谢时，其表面apo AⅠ、 AⅡ、AⅣ、apo C及磷脂、胆固醇等 离开亦可形成新生 HDL。 ⑵ 分类（按密度） HDL1 HDL2 HDL3 ⑴ 来源： 第128页/共141页 * ** 胆固醇的逆向转运(reverse cholesterol transport , RCT ) 将肝外组织细胞内的胆固醇，通过血循 环转运到肝，在肝转化为肝汁酸后排出 体外。 第129页/共141页 * * 胆固醇逆向转运 分两个阶段进行 a.胆固醇自肝外细胞包括动脉平滑肌细胞及巨噬细胞等的移出,转运到胞外。 b. 使胆固醇酯化,将胆固醇酯的转移至VLDL以及由HDL表面转移至HDL内核。 胆固醇最终在肝内被清除. 第130页/共141页 * *ATP结合盒转运蛋白AI (ATP-binding cassetle transporter A1, ABCA1)，又称为胆固醇流出调节蛋白，ABCAI可介导细胞内胆固醇及磷脂转运至胞外，在RCT中发挥重要作用。 第131页/共141页 * ① 使HDL表面卵磷脂2位脂酰基转移到胆固醇3位羟基生成溶血卵磷脂及胆固醇酯 ② 使胆固醇酯进入HDL内核逐渐增多 ③ 使新生HDL成熟 * LCAT的作用（由apo AⅠ激活） 第132页/共141页 * 第133页/共141页 * ApoB48 ApoAⅠ ApoAⅣ ApoAⅡ ApoAⅠ ApoAⅣ ApoAⅡ ApoC ApoE ApoB100、E 第134页/共141页 * * 血浆中胆固醇酯转运蛋白（CETP）的作用 1.促进CE由HDL向VLDL和LDL转运 2.促进TG由VLDL转移至HDL * HDL中的apoD也是一种转脂蛋白其作用: CE由HDL表面转移到HDL内核的 * 血浆中磷脂转运蛋白（PTP）的作用 促进磷脂由HDL向VLDL转移 第135页/共141页 * * 血浆中HDL的代谢 1. 肝细胞膜存在的受体： ①HDL受体（HDL recepter） ②LDL受体 ③特异的apoE受体。 第136页/共141页 * 2. CE的清除 血浆中的CE90%以上来自HDL，约70% 的由 HDL 转移至 VLDL 及 LDL 后由肝 LDL受体结合摄取清除，20%则通过肝脏 的HDL受体清除， 10%由特异的apoE受 体清除。 3.胆固醇在肝内转变成胆汁酸或直接通 过胆汁排出体外。 第137页/共141页 * ⑷ HDL的生理功能 ①主要是参与胆固醇的逆向转运。 ② HDL是apoCⅡ的储存库 第138页/共141页 * 五、血浆脂蛋白代谢异常 1.高脂蛋白血症—血脂高于参考值上限。 成人 TG 2.26mmol/l 或 200mg/dl （空腹14~16h） 胆固醇 6.21mmol/l 或 240mg/dl 儿童 胆固醇 4.14mmol/l 或 160mg/dl 诊断标准 第139页/共141页 * 分类 ① 按脂蛋白及血脂改变分六型 ② 按病因分： 原发性(病因不明) 继发性(继发于其他疾病) 第140页/共141页 * 2. 遗传性缺陷 已发现脂蛋白代谢关键酶如LPL及LCAT，载脂蛋白如 apoCⅡ、B、E、AⅠ、CⅢ，脂蛋白受体如LDL受体等的遗传缺陷，并阐明了某些高脂蛋白血症及发病的分子机制。 第141页/共141页 * MVA 5焦磷酸 MVA （6C） DPP （5C） 焦磷酸拢牛儿脂（10C） + IPP 焦磷酸法尼脂（15C） NADPH+H+ ATP CO2 IPP （5C） 鲨烯（30C） NADP+ ⑵ 鲨烯的生成 第95页/共