活性氮4.pptxVIP

一. NO研究历史 二. NO的合成、代谢、体内分布 三. NO合酶(NOS) 四. NO的理化性质及生物功能 五. NO产生异常和疾病 六. NO的测定方法 七. NO与细胞凋亡;一 NO研究历史;1986年, R.Furchgott 和L.Ignarro(美国科学家) EDRF=NO;NO被选为1992年度的明星分子;RNS (reactive nitrogen species);;; NO(15e) σ21S σ2*1S σ22S σ2*2S σ22P π42Pπ1*2P ;血管扩张剂;L-Arg (L-精氨酸);体内分布;?三 NO合酶(NOS);型cNOS(固有型、神经元型);Ⅱ型iNOS(诱导型);Ⅲ型eNOS(固有型,上皮型);?四 NO的理化性质及生物功能;?NO的化学/生物学行为;NO 活泼 (t1/2=3-5s);过氧亚硝酸的形成和分解;ˉOONO生成亚硝酰，引起硝基化;Frein et al. / Biochemical Pharmacology 70 (2005) 811–823;?NO2的基本性质;NO + GC ? GC .NO 鸟苷酸环化酶 GC的活化状态 ;ROS/RNS的一个重要性质：半衰期;ROS/RNS间的化学关系;NO和GC的结合代表一种新的广泛存在的将细胞外信息转导为邻近细胞内的第二信使cGMP，增加信息传递机制。 NO在一个细胞内产生后，便可调控周围细胞的功能，局部调节着对立的或互补的细胞反应。NO作为信使分子的最大特点是它不需要任何中介机构而快速扩散通过细胞膜，将一个细胞产生的信息传递到它周围的细胞中去，而主要的影响因素是NO的生物半衰期。;NO的生物信使功能;NOS分布在动脉,冠状动脉和脑血管等外壁中,调节血压,血流和脑血屏障通透性 GC存在于脑部微血管中;2．对神经系统的调节作用;NO在神经内分泌中的作用,在垂体后叶的神经末梢中有NOS存在,可调节激素释放 NO可以兴奋神经元,在学习和记忆中起作用 ;3．对性行为的调节作用;细胞毒性分子 (机理1);细胞毒性分子 机理 2;NO对能量代谢的抑制;NO对DNA结构及合成的影响;NO破坏锌-硫中心导致锌释放;五 NO产生异常和疾病;六 NO的测定方法 ;NOS活性测定;七．NO与细胞凋亡;胸腺细胞;细胞凋亡与疾病发生机制的新认识;Tamatani等报道无论是外源性NO供体，还是内源性NO均可导致神经细胞凋亡 J Neuro Chem,1998,71(4):1588-1596;NO的最大特点: 不需要任何中介机制 而快速扩散通过生物膜, 将一个细胞产生的信息 传递到它周围的细胞中 去,而主要的影响因素只 是NO的生物半衰期(3s-5s)