有机合成 第三章稳定化碳负离子的烃基化与 缩合反应.pptVIP

有机合成 主讲人：南光明 第三章 稳定化碳负离子的烃基化和酰基化 主要内容： 一、烯醇负离子的形成及其反应性 二、缩合反应 3.1 原理 烯醇负离子的形成及其反应性 碳负离子是通过对烃类化合物进行活化进而用碱夺取酸性的α-氢而产生的 3.1 原理 3.1.1 稳定化的碳负离子极其反应性 为了促使这种异裂的发生： 提高碳氢化合物的酸性或其共轭碱的稳定性（引入活化基以提高C-H氢的酸性） 提高所用的碱的碱性（促使平衡向右进行） 稳定化的碳负离子是活性中间体，作为亲核试剂，它们可以与正极化的碳中心反应。 碳负离子.三类具有同等重要的反应是：卤代烃的亲核取代反应；不饱和亲电试剂的亲核加成反应； 3.1.2 稳定碳负离子的因素 3.1.2.1 共振稳定作用 3.1.2.2 高共轭效应稳定化作用 3.1.2.3 吸电子诱导稳定作用 3.1.2.4 邻位正电荷稳定作用 3.1.2.5 d轨道的稳定化作用 3.1.2.6 杂化轨道效应的稳定化作用 3.1.2.7 符合休克尔规则的芳香性稳定作用 3.1.2.8 偶极稳定化作用 3.1.2.9 多取代基和多因素的稳定化作用 3.1.2.1 共振稳定作用 碳负离子的α-位有重键，碳负离子的未共用电子对与重键的π电子体系的共轭而被稳定化 3.1.2.2 高共轭效应稳定化作用 当一个带有共轭基团的分子由于不含α-氢或由于结构上的限制无法通过轨道交盖稳定α-碳负离子，而非邻位如β-位碳负离子在角度和空间位置上可与该共轭基团的p轨道相互作用时，共轭基团可以稳定该β-碳负离子，此即高共轭效应 3.1.2.3 吸电子诱导稳定作用 诱导效应是通过碳链传递的，当负碳中心与一个具有吸电子诱导作用的基团（-I基)连接时，也会导致碳负离子的稳定化，其作用不如吸电子的共轭效应强 3.1.2.4 邻位正电荷稳定作用 碳亲核试剂是磷、硫、砷、锑、铋、硒和氮的内鎓盐-叶立德，它们是一些相邻两原子带相反电荷，三种最重要的叶立德是磷叶立德、硫叶立德、砷叶立德 3.1.2.5 d轨道的稳定化作用 处在周期表中第三周期的元素，特别是硫、磷、硅对α-碳负离子有特殊的稳定化作用，当与碳负离子连接时，它们的空的3d轨道与碳负离子σ*反键轨道相互作用，对负电荷起稳定作用 3.1.2.6 杂化轨道效应的稳定化作用 由于S轨道的吸电子能力比P轨道强，负碳中心杂化轨道所含S轨道成分越高，越有利于稳定该碳负离子。炔基、烯基、烷基的负离子稳定性下降 3.1.2.7 符合休克尔规则的芳香性稳定作用 闭合环状不饱和化合物去质子化，产生符合Huckel规则的电子数，则产生的碳负离子可获得芳香性的稳定化作用 3.2 烯醇负离子的形成及其反应性 3.2.1 羰基化合物的切断及其合成的选择性问题 3.2.1.1 羰基化合物的切断 3.2.1.2 烯醇负离子烷基化的选择性问题 3.2.1 羰基化合物的切断及其合成的选择性问题 3.2.1.1 羰基化合物的切断 4.2.1.2 烯醇负离子烷基化的选择性问题 羰基化合物的烃基化涉及两个步骤：用一个适当的碱进行羰基化合物α-氢的去质子化产生烯醇负离子；烯醇负离子作为碳亲核试剂与烃基化试剂（R-X）进行亲核取代反应形成烃基化产物 对于不对称的酮产物更复杂 酮的烷基化所面临的问题包括： 区域选择性问题：原料为非对称的酮时，烯醇负离子的形成就存在区域选择性问题，即羰基两侧不同的氢那一个被去质子化，形成哪一个烯醇负离子 二烷基化和多烷基化问题：体系中的碱或烯醇负离子（它们既是碳亲核试剂、氧亲核试剂，也可以作为碱）可以夺取新生成的烷基化产物的α-氢，产生新的烯醇负离子，后者被烷基化后将生成二烷基化副产物，进一步的反应将导致生成多烷基化副产物 自缩合反应：如果起始的酮不能被快速、完全的转变为，就存在着后者与尚未转变的原料酮发生羟醛加成的反应的可能性 碳-烷基化和氧-烷基化问题：烯醇负离子是具有碳和氧两个反应中心的两可亲核试剂，因此，存在着烷基化到底发生在碳上或氧上的化学选择性问题 立体选择性问题：多取代酮的烷基化还可以产生不同的立体异构体 其它问题：烷基化试剂的稳定性问题，碱与酮发生亲核加成的可能性 3.2.2 影响羰基烯醇负离子形成及反应性的因素 碳氢化合物的酸性是由其结构所决定，外界因素（碱，反应介质）对羰基烯醇负离子形成、反应性、选择性也有重要的影响 3.2.2.1 碱 3.2.2.2 反应介质（溶剂） 3.2.2.3 O-烷基化与C-烷基化问题 3.2.2.1 碱 酮烃基化的副反应之一是羟醛加成反应，反应的成因是体系中同时存在着烯醇负离子和部分未反应的起始酮。为使碳负离子烷基化顺利的进行，首要条件是溶液中有足够浓度的碳负离子，以使烃基化可以足够快的速度进行。因此，为避免这一