肿瘤靶向治疗及其产品分析.ppt

恩度——让生命跨得更远 抗肿瘤药品市场的巨大潜力 抗肿瘤药品市场结构及其变化趋势 肿瘤治疗新手段——分子靶向药物 肿瘤治疗新手段——分子靶向药物 肿瘤治疗新手段——分子靶向药物 理想的分子靶向药物 分子靶向治疗的难题 主要靶向治疗药物在中国的上市时间 肿瘤靶向治疗的概念 靶向治疗（targeted therapy）：针对细胞受体、关键基因和调控分子等特异性位点（靶标）的治疗从而杀死肿瘤细胞的治疗方法。 2005年肿瘤临床11大进展（ASCO） 1、曲妥珠单抗可降低HER-2阳性乳腺癌复发率 2、术后化疗可提高早期肺癌患者生存率 3、术后化疗可降低结直肠癌的复发率 4、贝伐单抗可延长晚期肺癌患者生存率 5、贝伐单抗可改善结直肠癌患者生存率 6、疫苗可有效预防HPV感染 2005年肿瘤临床11大进展（ASCO） 7.Lenalidomide可减少骨髓增生异常综合征患者遗传异常和输血次数 8.化疗可改善胃癌患者生存率 9.替莫唑胺治疗恶性胶质瘤有效 10.40岁以下人群皮肤癌发病率升高 11.很多肿瘤患儿成年后存在明显健康问题 肿瘤靶向治疗的应用与特点 靶向治疗的应用 目前主要为非小细胞肺癌、大肠癌 、乳腺癌、白血病、淋巴瘤等； 靶向治疗的特点 靶向性和非细胞毒性； 调节作用和细胞稳定性作用； 毒副作用相对少而轻； 与常规化疗、放疗合用有更好的效果。 内科治疗的新靶点 1、抗EGFR单克隆抗体 美罗华(淋巴瘤)、赫赛汀(乳腺癌)、C225(转移性结直肠癌) 2、EGFR-TK酶抑制剂 伊马替尼（Glevic,imatinib）CML,GIST 爱罗替尼（Tarceva）NSCLC 吉非替尼（irresa）NSCLC 索拉菲尼 （Surafinib) 肾癌、肝癌 索坦（Sutent) （Sunitinib) GISTs,肾癌 凡德他尼（Vandetanib, Zactima) NSCLC 拉帕替尼( Lapatinib) 乳腺癌 3、抗肿瘤新生血管制剂 血管内皮抑素－ 恩度 NSCLC 单克隆抗体－贝伐单抗（Avastin）大肠癌、NSCLC 4、促分化和凋亡诱导剂 EGFR 在相当一部分肿瘤中都有不同程度的表达： 非小细胞肺癌 40 - 80% 卵巢癌 35 - 60% 结直肠癌 25 - 77% 乳腺癌 14 - 91% 胃 癌 30 - 60% 胰腺癌 30 - 50% 前列腺癌 40- 70% 头颈癌 90 – 100% 现在已知 EGFR 在肿瘤细胞的生长、修复和存活等方面具有极重要的作用，它的过度表达常预示病人预后差，转移快，对化疗药物抗拒、激素耐药、生存较短等。 EGFR 在各种肿瘤中的表达情况 一、信号转导抑制剂 伊马替尼 （格列卫）（imatinib，Glivec，STI571）2001年上市 吉非替尼 （易瑞沙）（gefitinib，ZD1839，Iressa） 2003年上市 艾罗替尼 （特罗凯）（Tarceva，Erlotinib，OSI-774）2004年上市 伊马替尼(格列卫) 一种合成的苯氨嘧啶衍生物，可以选择性的抑制酪氨酸激酶及 Bcr-Abl 异常融合蛋白的表达并抑制有 Bcr-Abl 表达的白血病细胞的增值，主要治疗慢性粒细胞白血病和胃肠道基质细胞瘤。 1）慢性粒细胞白血病 CML 分子病因是费城染色体 Ph+，是由9号染色体和22号染色体易位形成P210 Bcr-Abl 融合蛋白，发生于所有的CML病人中，还发生于一半Ph+成人淋巴细胞白血病ALL中。 现在已经证明它能抑制所有 Abl 激酶，抑制 c-Kit 酪氨酸激酶活性，而不抑制其他酪氨酸、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。同时，它又是 PDGF-R 抑制剂。这些都为它的靶向性治疗打下了重要的基础。 本品能使98％的CML病人获得临床血液学的完全缓解（ CR ），一般在给药后3周内出现。 在260名急变期患者中，62％有效，中位生存期6－9个月。 伊马替尼(格列卫) 2）胃肠基质细胞瘤 GISTs： 伊马替尼在晚期、转移性胃肠间质肿瘤的治疗中，也取得了突破性进展。原因是GIST常表达c-Kit原癌基因，并常伴有kit突变而导致的配体依赖型激酶活化。 对36名不可切除的转移性GISTs病人进行的观察发现，c-Kit阳性的患者有效率是54％，另外34％的患者为稳定，总的临床受益率为88％，从而