美国fda人用和兽用药品申请时提交灭菌工艺验证文件的指导原则.docVIP

美国FDA人用和兽用药品申请时提交灭菌工艺验证文件的指导原则 *本指南由FDA药物评价及研究中心(CDER)和兽药中心(CVM)化学生产及控制协调委员会的无菌技术委员会制订。它是联邦法规(10)3．90(b)(9)项下一项非正式的通知，它所代表的是药物评价及研究中心和兽药中心的官员们在这一时期的最新观点。这种提法并不将药物评价及研究中心和兽药中心束缚于所述的观点，也不要他们在法律上对这些观点负责。如要索取有关本指南更详细的资料，请与药物评价及研究中心的微生物主管Peter Cooney取得联系(Center for Drug Evaluation and Research，5600 Fishers Lane，Rockville，MD 20857．Phone：301—443—5818．Fax：301—443—9281)，或与兽药中心的微生物主管Patricia Lein-bach取得联系(7500 Standish Place，Rockville，MD 20855．Phone：301—594—1672；Fax：301—594—2298)。 I．引言 A．目的 本文旨在申报人用及兽用药品时，为上报有关证明灭菌程序有效性的文件及资料提供指南。指南中的建议适用于申报无菌产品(新药申请、新兽药申清、简略的新药申请、简略的抗生素申请及简略的新兽药申请)。当须上报已注册产品有关灭菌工艺的补充资料时，这些建议也适用于以前已经批准的注册申请。在研制型新药及新兽药的申请中，也需要有证明无菌保证的数据及资料。 1991年10月11日在联邦注册(Federal Register)上我局曾发表过一篇题为“使用无菌工艺及最终灭菌法制备人用及兽用药品”的规程草案(56 FR 51354)。本指南既不是该草案的补充，也不是它的取代文件。无论申报单位使用最终灭菌法还是无菌工艺来生产无菌产品，这二种情况均须上报有关工艺验证的资料。 B．灭菌程序验证的文件 为了证明灭菌程序及其相关的监控规程能稳定而可靠地获得某个无菌的产品，必须设计并进行一系列的科学试验(包括试验方案和记录)。对于某个无菌产品、灭菌程序有效性的评价，应以此为基础。只有通过这些试验及监控获得的数据才能判定产品的无菌保证水平（非无菌品概率)。根据科学的方法、有效的文件和记录以及结果才能得出科学的结论——灭菌程序有效性已被验证。一个药品，无论是用最终灭菌法还是无菌工艺，灭菌程序有效性可能没有通过三个批的生产来验证。但是，应当在确有代表性的条件下去获得灭菌程序验证的数据。确有代表性系指在申报材料中详细说明并在产品生产中拟采用的条件和规程。 药物评价及研究中心和兽药中心对灭菌程序验证的审查系对药品申请上报材料的科学评价。这一审查由FDA的审查官员牵头，它是审查官员、监督官员以及调查员为确保对人用及兽用药品无菌工艺实施全方位控制而共同努力的一项成果。证明无菌保证的资料及数据可以直接列入申请资料中，也可作为药品工艺档案(DMF)、兽药工艺档案(VMF)特别的参考材料或其他申请材料，但应包括申请人对引证档案的书面批准文件。 C．说明 本指南旨在对人用及兽用药品申请人在申报资料中应包括的内容提出建议。以下各章节列出在各种申请提交的资料和数据的法规要求： 1．人用药品 研制型新药申请 21 CFR 312．23 (a) (7) 新药申请 21 CFR 314．50 简略的新药及简略的抗生素申请 21 CFR 314．94及314．50 新药及简略的新药的补充申请 21 CFR 314．70 2．兽药 研制型新兽药申请 21 CFR Part 511 新兽药申请 21 CFR 514．1 新兽药补充申请 21 CFR 514．8 Ⅱ．最终湿热灭菌程序的资料 为证明最终湿热灭菌程序所生产药品的无菌保证，应上报以下资料。尽管以下简要讨论的议题是湿热灭菌，但同类型的资料也适用于其他灭菌手段(如环氧乙烷或放射灭菌，参见本指南第Ⅲ节)。在所申报药品的生产中拟采用的每一设备，都应上报以下资料： A．对产品及灭菌程序的说明 1．药品及容器—胶塞系统 对待灭菌的药品及容器—胶塞系统的说明，如大小规格、灌装体积或外包装情况。 2．灭菌程序 对最终容器—胶塞系统中药品灭菌程序的说明，对灭菌中的传送装置、组件、包装材