双氯芬酸凝胶的制备及含量测定.doc

双氯芬酸凝胶的制备及含量测定 第25卷第2期 2010年3月 岳阳职业技术学院 JOURNALOFYUEYANGVOCA~ONALTECHNICALCOⅡGE vo1.25No.2 Mat.2010 双氯芬酸凝胶的制备及含量测定 蒋志勇 (岳阳职业技术学院生物医药系,湖南岳阳414000) 摘要:目的制备双氯芬酸凝胶,并建立其质量控制的方法.方法采用卡波姆940等辅料配制双氯 芬酸凝胶,并建立双氯芬酸凝胶HPLC含量测定方法,同时考察了产品1年内的稳定性.结果双氯芬酸在 lO~501~g/mL范围内线性关系良好(r=O.9999),平均回收率为98.9%,RSD为0.2%.结论用卡波姆等药用 辅料可制备出理想的双氯芬酸凝胶,其质量标准可靠. 关键词:双氯芬酸;凝胶;制备;含量测定 中图分类号:TQ462文献标志码:A文章编号:1672—738X(2010l02—0081—03 双氯芬酸主要用于风湿性和类风湿性关节 炎,骨关节炎,强制性脊椎炎等.口服吸收迅速,但 由于首关效应,口服生物利用度只有30%～7O%【.双 氯芬酸和亲水性基质制成的凝胶透皮给药制剂,具 有穿透力强,副作用小等特点.临床主要用于治疗疼 痛及风湿和类风湿关节炎,疗效显着.本实验将双氯 芬酸制备成外用凝胶剂,并采用HPLC法进行了含 量测定. 1材料 338型高效液相色谱仪f美国Beckman公 司);赛多利斯CP225D分析天平(美国);RW20. n悬臂式搅拌机f广州仪科实验技术有限公 司1;双氯芬酸对照品(中国药品生物制品检定 所,批号100334—200507);双氯芬酸样品(湖北 潜江制药集团);Carbopol一940;三乙醇胺;丙二 醇:95%乙醇. 2方法和结果 2.1双氯芬酸凝胶的制备 2.1.1处方组成 双氯芬酸5g,95%乙醇120g,丙二醇50g,三乙 醇胺9g,4%Carbopol一940水溶液125g,蒸馏水适量 制成500g. 2.1.2制备 在搅拌下将双氯芬酸溶于95%乙醇中,再将丙 二醇,Carbopol一940水溶液及蒸馏水均匀混合.边加 边搅拌,加入三乙醇胺制成凝胶基质,在搅拌下将 双氯芬酸乙醇溶液加入到凝胶基质中.再加水至 500g,搅匀即得罔. 2.2含量测定 2.2.1色谱条件 色谱柱:UltrasphereODS(4.6ramx250mm, 5m);流动相:甲醇一水-36%醋酸(70:30~2);检测波长: 284nm;流速:lmL?mi一;灵敏度:0.020AUFS;进样量: 201xm. 2.2.2对照品溶液的制备 将双氯芬酸对照品于105oC干燥至恒重后精 密称取25.Omg,置于50mL容量瓶中,用甲醇溶 解后加至刻度,即为对照品溶液. 2.2-3线性关系 分别精密吸取对照品溶液1.0,2.0,3.0,4.0, 5.0mL于50mL容量瓶中.用甲醇稀释至刻度.即配 成10-501xg/mL的溶液.取201zL进样,记录峰面 收稿日期:201O一02一l1 作者简介:蒋志勇(1983一),男,湖南岳阳入,药学助教.研究方向:药物制剂技术. 82岳阳职业技术学院第25卷 积,以峰面积(A)对浓度(C)进行线性回归,其回归 方程为 A=I5.337C+114.8(r=0.9999) 表明双氯芬酸在10~501xg/mL浓度范围内线 性关系良好. 2_2.4回收率试验 按处方比例配成空白凝胶,再精密加入双氯芬 酸标准品,置于100mL容量瓶中,加甲醇振摇,水 浴4O℃保温15min后冷却至室温,再在冰箱放置 4h后取出,迅速过滤.取滤液2.0mL于10mL容量 瓶中,加甲醇到刻度,取201xL进样,代人回归方 程,计算回收率,见表1. 表1双氯芬酸凝胶回收率试验结果 2.2.5样品含量测定 精密称定双氯芬酸钠凝胶f约相当双氯芬酸钠 10mg)5组,分别置100mL量瓶中,加甲醇适量,于 65~C水溶溶解后,冷却,用甲醇稀至刻度.摇匀,滤过. 照色谱条件测定.峰面积代入线性方程计算,测得 含量为99.9% 2.3稳定性试验阁 2.3.1冷冻试验 取本品置具塞离心管中于冰箱.一10℃下放置 24h后取出,水浴加热复溶,凝胶无分层和变色现象. 2.3.2离心试验 取3批样品各5g,分别装入带刻度的离心管 内,离心30min,转速为2500r?min～.观察,无分层 现象. 2.3-3加速试验 取样品适量,在(40~2)~C,相对湿度(70~5)% 条件下放置6个月,于1,2,3,6月的月末分别取样 测定,并与最初测得的数据相比较,结果见表2. 袁2样品舍量测定结果(加速试验) 时间相对标示量,% 1个月 2个月 3个月 6个月 99.4 98.8 97.9 96.9 试验结果表明,样品在加速试验条件下放置6 个月,测得的