erbin介导her2和β2-ar相互作用及参和mapk信号通路调控探讨.pdfVIP

目 录 中文摘要………··：…··…………………………………………·1 英文摘要…………………………………………………………4 研究论文Erbin介导Her2与132-AR相互作用及参与’MAPK 信号通路调控的探讨 前言刖舌 ”””””“”””””””一””””“”””““”””““”””“6···…………···………···…………·········……………6 材料与方法…………………………………………………7 结果······…···-········……······……·············…········…12 附图 ··························································…·”··16 讨论·····························…·····…··············…·····…·23 结论 ·····················…··········································24 参考文献……………………………………………………25 综述 B2肾上腺素受体在心血管疾病方面的研究情况………29 致谢···················…·····…····…····················…············36 个人简历…………………………………………………………37 中文摘要 控的探讨 摘 要 杂交筛选鉴定的一种新的Her2相互作用蛋白，该蛋白是LAP蛋白家族成 LRR(1eucinerich 构域。LAP蛋白在维持细胞结构、调节信号转导通路、 调控细胞生长 发育和分化等方面发挥着重要的作用【2】。研究表明，Erbin的PDZ结构域 能蛋白，可与多种蛋白发生相互作用，主要为参与细胞连接和细胞基质趋 化作用相关的蛋白。其在脑、心肌等组织中表达水平较高，通常定位于细 胞膜及相邻细胞的连接处，参与细胞极性的形成，维持上皮细胞内环境的 稳定，介导Her2受体的细胞内定位。近年来的研究发现，Erbin在多条信 号通路中发挥重要的作用。事实上，Erbin的生物学功能仍远未被人们所 认识。 员，在人体不同器官、组织中分布广泛，心肌细胞、肾脏细胞、血管平滑 肌细胞、支气管平滑肌细胞和脂肪细胞等均有表达，在心血管系统中表达 水平较高，主要作用为增强心肌的收缩力、收缩速率以及血管的舒张。儿 茶酚胺可通过调控人体相应组织器官的功能使机体有效应对外界刺激， p2．AR以儿茶酚胺作为内源性配体，可识别并选择性地与儿茶酚胺类物质 特异性结合，通过第二信使cAMP引起胞内信号通路的活化，引起一系 列生物学反应，调节、维持心脏的生理功能及血压稳态。儿茶酚胺．82．AR 系统对于维持心脏的生理功能及血压的稳态具有重要的作用，但是，儿茶 酚胺的持续刺激引起经典的G蛋白偶联受体活化可导致心肌细胞损伤。 员，它是一种跨膜蛋白，属于表皮生长因子受体家族，在细胞增殖和分化 中文摘要 呻起重要作用。它具有独特的空间结构和很高的配体非依赖活性，参与细 的异常不仅与肿瘤的发生、进展密切相关，也可以介导GPCR依赖的心肌 功能的平衡。研究发现，心肌细胞中Her2缺失可导致心肌扩张。 丝裂原活化的蛋白激酶(mitogen．activatedprotein 是细胞内的一类丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶。不同的细胞J,l,ltl激信号通过各 自的特异性受体传递至细胞内，触发MAPK信号通路的活化，诱导细胞 产生不同的生物学效应(如细胞增殖、分化、转化及凋亡等)。新近的研 通过诱导MAPK通路活化【3】，参与心肌细胞的存活，但相关作用的分子机 的相互作用【41。 关研究内容在国内外尚未见报道，所以本研究结果可能为心血管疾病发病 机制的阐明提供新的线索。· 方法： 2利用Erbin的不同突变体，通过免疫共沉淀及共聚焦显微镜观察， 分析Erbin与Her2、132．AR相互作用的功能域。 儿茶酚胺诱导的MAPK信号通路激活中的作用。 结果： 2免疫共沉淀和共聚焦显微镜结果证实Erbin