维生素A的合成法.ppt

维生素A的合成 维生素A的基本情况： 维生素A，也称视黄醇(retinol) 分 子 式： C20H30O， 分 子 量： 286.44. 化学名称：全反式3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基-1-环已-1-烯基)-2,4,6,8-壬四稀-1-醇。 化学结构式： * 维生素A衍生物的合成 C14+C6 路线 C15+C5 路线 Rhone-Poulenc公司的技术路线 * 它以Grignard 反应为其特征，以β - 紫罗兰酮为原料，完成了全反式维A 乙酸酯的全合成。这是世界各地最为广泛采用的合成维生素A方法 这条路线的主线由β - 紫罗兰酮开始，经Darzens 反应、Grignard反应、氢化、乙酰化、羟基溴化、脱溴化氢六步操作完成。 辅线则包括甲基乙烯酮、六碳醇的合成以及Grignard 试剂的制备 这种方法工艺成熟，收率稳定，反应中各中间体的立体异构比较清楚，易于精制成结晶或纯品；但本法所需原料达50 多种，反应步骤长，固定投资大，且为串联反应，不易于生产控制，另外六碳醇的安全生产上尚存在问题。 C14+C6 路线： * ClCH2COOCH3 CH3ONa 1)NaOH 2)HOAc EtMgBr Pd-CaCO3 喹啉 H2 维生素A醋酸酯的合成 * 1)CH3COCl/ 2)HBr 3)Na2CO3 * 详细阐述： 第一步：Darzens缩合反应 ClCH2COOCH3 CH3ONa 以β-紫罗兰酮为起始原料与α-氯代乙酸甲酯在甲醇钠的催化下生成α，β-环氧羧酸酯 * 反应机理： * 第二步：脱羧反应 1)NaOH 2)HOAc 反应机理： 水解 脱羧 OH- * 第三步：格式反应 EtMgBr 反应机理： 水解 NH4Cl * 第四步：选择性氢化 Pd-CaCO3 喹啉 H2 反应机理： 利用炔键氢化活性大于烯键的性质，在钯催化剂中加入适量的喹啉作为抑制剂，减低其催化活性，并在低温下定量通入氢气，可以只还原炔烃不还原烯烃。 * 第五步：乙酰化 CH3COCl/ CH2Cl2 * 反应机理 * 第六步：羟基溴化和脱溴化氢 HBr/CH2Cl2 *