环境生物化学污染物的毒性培训资料.pptVIP

5. 污染物的毒性;毒物指进入生物机体后能使体液和组织发生生物化学的变化，干扰或破坏机体的正常生理功能，并引起暂时性或永久性的病理损害，甚至危及生命的物质。 毒物与非毒物之间不存在绝对的界限。进入机体的物质的量等限制因素的改变，有可能使毒物变为非毒物，反之亦然。大多数环境污染物质都是毒物。 毒物的种类: 按作用机体的主要部位，可分为作用于神经系统、造血系统、心血管系统、呼吸系统、肝、肾、眼、皮肤的毒物等。 根据作用性质，毒物可分为刺激性、腐蚀性、窒息性、致突变、致癌、致畸、致敏的毒物等。 在环境化学研究中最引人关注的毒物包括重金属、放射性元素、化学农药、苯及其同系物、稠环芳烃、氯代烃、酚、氰、N-亚硝基化合物、胺类化合物、多氯代二苯并恶英（PCDD）和多氯代二苯并呋喃（PCDF）等。 2,3,7,8-四氯二苯并二恶英（TCDD）是目前已知的有机毒物中毒性最强的化合物，其毒性是DDT的10000倍，只要摄入0.000001g就会严重损害人体健康。;不同毒物或同一毒物在不同条件下的毒性，常有显著的差异。影响毒物的毒性的因素很多，也很复杂。概括来说包括： 1） 毒物的化学结构及理化性质（分子立体构型、分子大小、官能团、溶解度、电离度、脂溶性等） 2）毒物所处的机体因素（机体组成、性质等） 3）机体暴露于毒物的状况（剂量、浓度、暴露时间、频率、总时间、部位及途径） 4）生物因素（生物属种差异、年龄、体重、性别、遗传及免疫情况、营养及健康状况等） 5）生物所处的环境（温度、湿度、气压、季节及昼夜节律的变化、光照、噪声等） 其中，关键因素是毒物的结构与性质和毒物的剂量（浓度）。 毒理学中把毒物剂量（浓度）与引起个体生物学的变化，如脑电、心电、血相、免疫功能、酶活性等的变化称为效应。把引起群体的变化，如肿瘤或其他损害的发生率、死亡率等变化称为反应。研究表明，毒物的剂量（浓度）与反（效）应变化之间存在着一定的关系，称为剂量-反（效）应关系。大多数毒物的剂量-反（效）应关系呈S形。;根据剂量大小引起毒性作用快慢的不同，将毒物作用分为急性、慢性、亚急性（慢性）三种。 高剂量毒物在短时间内进入机体致毒为急性毒作用。 低剂量毒物长期逐渐进入机体，累积到一定程度后而致毒为慢性中毒。 介于上述两者之间的为亚急性（慢性）毒作用。 急性毒作用一般以半数有效剂量（ED50）或半数有效浓度（EC50）来表示。ED50和EC50分别是毒物引起一群受试生物的半数产生同一毒作用所需的毒物剂量和毒物浓度。 ED50和EC50数值越小，毒物的毒性越高，反之，则毒性越低。 半数有效剂量或半数有效浓度，若以死亡率作为毒作用的观察指标，则称为半数致死剂量（LD50）或半数致死浓度（LC50）。 慢性毒作用以阈剂量（浓度）或最高允许剂量（浓度）来表示。 阈剂量是指在长期暴露毒物下会引起机体受损害的最低剂量。 最高允许剂量是指长期暴露在毒物下，不引起机体受损害的最高剂量。 阈剂量或最高允许剂量越小，毒物的慢性毒性越高，反之，慢性毒性越小。;两种或两种以上的毒物，同时作用于生物体所产生的综合毒性称为毒物的联合作用（交互作用）。毒物的联合作用通常分为四类： （1）协同作用 指联合作用的毒性大于其中各个毒性成分单独作用毒性的总和。就是说，某一种毒物的存在能够增加其他毒物对生物体的毒性，使混合毒物的毒性增加的作用。 产生协同作用的机理相当复杂，不同的毒物之间所产生协同作用的机理也不相同。通常从一种毒物可以促进生物体对另一种毒物成分的吸收加强、降解受阻、排泄迟缓、蓄积增加或产生高毒代谢物等方面加以分析研究。 （2）相加作用 指联合作用的毒性等于其中各毒物成分单独作用毒性的总和。 当各毒物成分的化学结构近似、性质相似，互相之间没有影响时，其联合作用往往呈现毒性相加作用，如丙烯腈与乙腈、稻瘟净与乐果等。;（1）酶活性的抑制 常见的酶活性抑制剂包括有机磷农药、氨基甲酸酯类农药和重金属离子等。机制有三种类型： 第一是有些有机化合物与酶的共价结合，这种结合往往是通过酶活性内羟基进行。例如有机磷酸酯、氨基甲酸酯等与乙酰胆碱酯酶的结合： 这一结合使乙酰胆碱酯酶失活，造成不可逆的抑制，而乙酰胆碱是一种神经传导物质，在神经冲动的传递中起着重要作用。在正常的情况下机体内的乙酰胆碱量是一定的，而乙酰胆碱酯酶失活后造成机体内乙酰胆碱的累积，将使神经过分受刺激，引起机体痉挛、神经麻痹等神经中毒症状，以致死亡。;第二是重金属与含巯基的酶强烈结合，涉及的重金属离子主要是Pb2+、Hg2+、Cd2+、Ag+、Cu2+等。此酶巯基常在酶活性中心之外，帮助维持酶分子的构象，对于酶活性来说是很重要的。重金属离子与含巯基的酶进行可逆非竞争性的结合，使酶失活。 这些重金属离子也能抑制巯基在酶活性中心之内的酶，可能也是通过重金属离