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生化与分子生物学专题 先导化合物优化 (Lead optimization) 寻求一个具有良好药物特性的化合物－高效，选择性好，安全，具备好的物理学特性。 成功高效地优化先导化合物取决与几个关键的因素： 药物目标的正确性 准确而有效的生物测定法 可供选择的化合物结构的准确性和多样性 生化与分子生物学专题 高通量筛选 生化与分子生物学专题 临床前研发 研究药物的有效性，生物利用度，安全性 药物需要经过药效动力学 （pharmacodynamics），药物动力学（pharmacokinetics）, 药物的吸收，分布，代谢和排除（ADME)分析，和动物毒理试验。 通常会进行体内和体外测试。药物的毒性测试包括对药物的直接作用器官的毒性分析，和长期致癌作用以及对哺乳动物的生殖能力的影响的测试等。 生化与分子生物学专题 临床前研发通常使用鼠类(啮齿类) 和犬类作为动物模型，有时也利用灵长类或者猪类对药物的生物利用度，毒性等进行研究. 2005年在欧洲, 有一千两百万只动物被用于实验研究. 生化与分子生物学专题 H5N1致死率 2009 H1N1流感 生化与分子生物学专题 流行性感冒病毒 由流感病毒A，B或C造成 流感病毒A主要造成鸟类和一些哺乳动物的流感。会从野生鸟类传染到家禽，从而造成人类的感染率增加。 流感病毒A是一类反转录，单链的RNA病毒。有多种亚型，以H (hemagglutinin 红血球凝集素的种类) 带一个数目和N (neuraminidase 神经氨酸酶的种类 )带一个数目命名，如禽流感病毒H5N1，猪流感病毒H1N1，季节性流感H2N1等。迄今为止，有17种不同的H抗原和9种不同的N抗原。 H5N1 H1N1 病毒周期 咳嗽，打喷嚏，鸟类的排泄物等 流感病毒在人体体温下其传染性能持续一周，0?C下能持续30天，在极低温下，能持续很长时间。 由于病毒RNA不具有复制纠错的功能，其RNA转录酶的错配率是每一万个核苷酸出现一个错配，因此，几乎所有新合成的流感病毒在其基因组中都会至少带有一个突变。 侵染 细胞核 复制转录 核糖体 高尔机体 翻译 病毒释放，宿主细胞死亡 蛋白与RNA包装成viron 代谢性疾病研究 近几十年来糖尿病和肥胖等代谢性疾病已成为世界关注的健康问题： 全球至少5%的死者死因与糖尿病有关。 糖尿病已成为不发达国家中发病率增加速度最快的慢性病。目前中国的糖尿病至少有2380万。各国用于糖尿病的治疗费用占了全年医疗预算的2.5％至15％。 一些发达国家中，肥胖的患病率较高。而在发展中国家，肥胖人数也急剧上升。患病者已占儿童总数的10％，随着年龄增长，肥胖儿童还有患糖尿病的危险。 最近的一项调查还表明，中国的肥胖症患者也在不断增加，近８年来学龄前儿童的肥胖症发病率猛增。 肥胖导致死亡率的上升，同时也增加高血压、冠心病等慢性病的风险。 生化与分子生物学专题 糖尿病 Type I 糖尿病：身体自身无法产生胰岛素，病人需要注射胰岛素。 Type I 糖尿病是一类由多基因控制的遗传性疾病，也受到环境因素的影响。 Type II 糖尿病：身体无法有效利用胰岛素。在美国， 有一千八百万人患有II型糖尿病，糖尿病已经成为发达国家的流行病。 生化与分子生物学专题 Type I 糖尿病/少年糖尿病 In response to high levels of glucose in the blood, the insulin-producing cells in the pancreas secrete the hormone insulin. Type I diabetes occurs when these cells are destroyed by the body’s own immune system. The cause of type II diabetes 生化与分子生物学专题 肥胖症是21世纪一个严重的公共卫生问题 Silhouettes and waist circumferences representing normal, overweight, and obese BMI Classification 18.5underweight 18.5–24.9 normal weight 25.0–29.9 overweight 30.0–34.9 class I obesity 35.0–39.9 class II obesity 40.0??class III obesity?? BMI = kilograms / meters2 生化与分子生物学专题 肥胖症会导致多种疾病 生化与分子生物学专题 瘦素（Leptin）和饥饿激素（Ghrelin）对食欲的控制作用是互补的： 饥饿激素