讲义5-10.docVIP

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讲义5-10

第五单元 免疫球蛋白 ? 【字体:大 中 小】【打印】   一、基本概念   1.免疫球蛋白(Ig)   具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统一命名为免疫球蛋白。   2.抗体(Ab)   抗体(Ab)是介导体液免疫的重要效应分子,是B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的,能在体内或体外与相应抗原特异性地结合的球蛋白。   二、免疫球蛋白的结构   1.免疫球蛋白的基本结构及其基因   天然免疫球蛋白分子均含有四条异源性多肽链,其中,分子量较大的称为重链,而分子量较小的为轻链。同一天然Ig分子中的两条H链和两条L链的氨基酸组成完全相同。   人的Ig分子是由三个不连锁的Igκ、Igλ和IgH基因所编码。Igκ、Igλ和IgH基因定位于2号、22号和14号染色体上。   2.免疫球蛋白的功能区   免疫球蛋白多肽链内的二硫键连接形成的110个氨基酸残基组成的环状结构称为免疫球蛋白的结构域或功能区。重链和轻链靠近N端的约110个氨基酸的序列变化很大,称为可变区(V区),靠近C端氨基酸序列相对稳定的区域,称为恒定区(C区)。重链和轻链的V区分别称为VH和VL。VH和VL各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序高度可变,称为高变区(HVR)或互补决定区(CDR),一般CDR3变化程度更高。   3.免疫球蛋白的酶解片段   在一定条件下,免疫球蛋白分子肽链的某些部分易被蛋白酶水解为不同片段。木瓜蛋白酶水解IgG的部位是在铰链区二硫键连接的2条重链的近N端,可将Ig裂解为两个完全相同的Fab段和一个Fc段.一个Fab片段为单价,可与抗原结合但不形成凝集反应或沉淀反应,Fc段无抗原结合活性,是Ig与效应分子或细胞相互作用的部位。胃蛋白酶作用于铰链区二硫键所连接的两条重链的近C端,水解Ig后可获得一个F(ab’)2片段和一些小片段pFc’。 F(ab’)2是可同时结合两个抗原表位,故与抗原结合可发生凝集反应和沉淀反应。pFc’最终可被降解,无生物学作用。   4.免疫球蛋白的其他成分   Ig轻链和重链除上述基本结构外,某些类别的Ig还含有其他辅助成分,分别是J链和分泌片。J链的主要功能是将单体Ig分子连接为多聚体。2个IgA单体由J链相互连接形成二聚体,5个IgM单体由二硫键相互连接,并通过二硫键与J链连接形成五聚体。IgG、IgD和IgE常为单体,无J链。分泌片又称为分泌成分,以非共价形式结合于IgA二聚体上,使其成为分泌型IgA(SIgA)。分泌片具有保护分泌型IgA的铰链区免受蛋白水解酶降解的作用,并介导IgA二聚体从黏膜下通过黏膜等细胞到黏膜表面的转运。   三、免疫球蛋白的类型   1.免疫球蛋白的同种型:类、亚类、型和亚型   同种型:存在于同种抗体分子中的抗原表位称为同种型。   类:Ig重链C区所含抗原表位不同,据此可将重链分为γ、α、μ、δ、ε链5种,与此对应的Ig分为5类,即IgG、IgA、IgM、IgD和IgE。   亚类:同一类免疫球蛋白其重链的抗原性及二硫键数目和位置不同,据此可将Ig又可分为亚类。IgG有IgG1~IgG4四个亚类;IgA有IgA1和IgA2两个亚类;IgM有IgM1和IgM2两个亚类;IgD和IgE尚未发现亚类。   型:根据Ig轻链C区所含抗原表位的不同,可将Ig轻链分为2种:λ和κ,与此对应的免疫球蛋白分为λ和κ两型。   亚型:同一型免疫球蛋白中,根据其轻链C区N端氨基酸排列的差异,又可分为不同的亚型。   2.免疫球蛋白的同种异型   同一种属但不同个体来源的抗体分子也具有免疫原性的不同,也可刺激机体产生特异性免疫应答。这种存在于同种但不同个体中的免疫原性,称为同种异型。   3.免疫球蛋白的独特型、抗独特型、独特型网络   即使是同一种属、同一个体来源的抗体分子,主要由于其CDR区的氨基酸序列的不同,可显示不同的免疫原性,称为独特型。独特型表位在异种、同种异体甚至同一个体内均可刺激产生相应抗体,即抗独特型抗体。某些抗独特型抗体可作为一种负反馈因素,对独特型抗体的分泌起抑制作用,。然后,大量抗抗体的产生,又可以诱发出抗抗独特型抗体。如此反复,构成独特型网络,从而发挥免疫调节作用。   四、免疫球蛋白的功能   1.免疫球蛋白V区的功能   免疫球蛋白V区的功能是识别并特异性结合抗原,其中CDR部位在识别和结合特异性抗原中起决定性作用。   2.免疫球蛋白C区的功能   免疫球蛋白C区的功能主要有:激活补体;结合Fc受体产生调理作用,抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用,介导Ⅰ型超敏反应;介导抗体穿过胎盘和粘膜,对免疫应答发挥调节作用。   五、各类免疫球蛋白的特性和功能   1.IgG的特性和功能   IgG在血清中含量最高,是再次免疫应答产生的主要抗体,其亲和力

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