第2章新药研究及新药临床试验设计zhou.pptxVIP

1 新药--系指我国未上市销售过的药品。改变剂型、改变给药途径，增加新的适应症或制成新的复方制剂，亦属新药范围。 第一节　新药的基本概念　 2 我国将新药分为：中药和天然药物（9）、化学药品（6）、生物制品（15）三大类。 2005年2月发布的《药品注册管理办法》 3 化学药品：1-2类必需做临床试验;3-4类人体药动学研究和不少于100对临床研究；5-6类申报。 中药1-6类新药研究；7-8类申报；9类仿制药。 生物制品1-12类新药研究；13-15类III期临床。 4 （一）临床前研究 1.药学研究 2.主要药效学 3.一般药理学 4.药动学 5.毒理学 （四）申请生产和试生产（1类化学药品和1-2类中药） （三）临床试验（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、生物等效性） （二）申请临床研究 省药监局-SFDA 第二节新药研究的基本过程 5 第三节 新药临床试验管理规范 生产规范 (good manufacturing practice GMP) 实验规范 (good laboratory practice GLP) 临床试验管理规范 （good clinical practice GCP）2003年 上市后药物监督规范 (good post marketing surveillance practice GPMSP) 6 （一）选择合格的临床试验单位和研究人员：基地-SFDA认证，人员- GCP培训 （二）建立各单位的伦理委员会： 至少5人：医药专业、非医药专业、法律专业、非本单位、不同性别 （三）制定符合GCP要求的临床试验方案：研究者、申办者、伦理委员会审批 （四）受试者签署知情同意书：informed consent 7 （五）建立标准化的标准操作程序： 标准操作规程（standard operating procedure,SOP）： 试验方案设计的SOP、知情同意书准备的SOP、临床试验程序的SOP、实验室SOP、药品管理SOP、数据处理和检查的SOP、数据统计与检查的SOP、研究报告撰写的SOP。 （六）进行正确的统计分析与数据处理：标准操作规程和专业人员 （七）建立临床试验质控监督体系：稽查和视察 8 第四节新药的临床试验与评价（一）Ⅰ期临床试验 人体试验的起始期，受试对象主要是健康志愿者和轻症病人。 （耐受程度及药代动力学） 9 ( 1） 分组： 设计不同剂量组，每组2~3人——6~8人。 毒性小的药物组间距可大些（分组少一些） 毒性大的药物组间距可小些（分组多一些） 剂量从小到大，当出现严重不良反应，停止试验 耐受性试验：不得对同一受试者进行剂量递增的连续耐受性试验。 10 （2）确定初试 剂量 根据已有资料： 已知受试药的药动学参数及有效血药浓度资料；同类药物临床治疗量的1/10；敏感动物LD50的1/600；敏感动物最小有效量的1/60；狗、猴的最大耐受量按体表面积计算后1/5~1/3。 （3）确定最大试验剂量 剂量递增至出现第一个轻微不良反应时；达到同类药临床单次治疗量而仍无不良反应时。 11 药代动力学:20-30人 制订给药方案（剂量、给药途径）；建立检测方法；计算药动学参数，必须包括Cmax，Css，Tmax，TI/2β，Vd，Ke，Cl及AUC, 尽可能提供F值。 12 （二）Ⅱ期临床试验（对照临床试验） 对象：病人 目的：随机、双盲、对照实验考察药物的疗效、适应证和不良反应，推荐临床给药剂量。 病例数：不少于100对；恶性肿瘤、危重病例及特殊病种所需例数，可根据具体情况而定；避孕药要求不少于1000例，每例观察时间不少于12个月经周期；长期使用的新药，应累积用药半年至一年的病例50—l00例。 13 （三）Ⅲ期（开放性临床试验） 扩大的多中心的临床试验，试验单位不少于3个，病例数≥300例，其他要求与Ⅱ期试验相同。 14 第一类新药或第三类中由动物或其组织、器官提取的新的多组分生化药品，经批准试产后，即进入Ⅳ期临床试验，进一步考察新药的有效性、安全性。 ①扩大临床试验：Ⅲ期试验的继续，更广泛的使用人群。 ②特殊病人：小儿、孕妇、哺乳期妇女、老人，肝、肾功能不全病人。 ③补充临床试验：按新药审批时提出的要求补充某些方面的临床试验。 ④不良反应监测：尤其是罕见的不良反应。 （四）Ⅳ期临床试验（上市后） 15 （五）生物等效性试验 ①生物利用度比较试验(相对生物利用度)：第四类化学药品只要求相对生物利用度试验而无需临床试验。交叉设计试验（间隔1-2周）。 ②随机对照试验：第四类化学药品难以进行生物利用度比较试验；改用进口原料；第五类国外已获准新