第25篇 章抗高血压药(antihypertensive+drugs) 药理学.ppt

抗高血压药;案例;查体 体重：84 公斤 身高： 175 厘米， BMI=27.4 BP: 160/110mmHg, 心率: 78/分，律齐， 无杂音； 双肺（-）， 腹软，肝脾肋下未触及。双下肢无浮肿。;检查项目 血总胆固醇：5.82 mmol/L 血甘油三酯：4.40 mmol/L 空腹血糖 ： 5.7 mmol/L ALT ：52 u/L BUN： 6.1 mmol/L 尿酸: 456 umol/L 肌酐 : 72 umol/L;B超 中重度脂肪肝 超声心动 左室肥厚 心电图 正常 尿常规 （-）;抗高血压药;又称降压药;血压水平的定义和分类; 原发(高血压病) 90% 继发(症状性高血压) 10% 肾A狭窄、 肾实质病变、嗜铬细胞瘤、妊娠等 发病率：成人15%~20% 靶器官：心、血管、脑、肾等 抗高血压药的目的：降血压的同时预防或逆转心血管重构，降低并发症的产生，降低死亡率;脑卒中 ;;合理应用抗高血压药;血压形成的条件;神经调节：交感神经系统;;各类抗高血压药作用部位示意图;;利尿药 钙拮抗药 β受体阻断药 ;第二节 常用抗高血压药;一、利尿药;(二) 临床应用 一线药：中效利尿药 高血压危象和伴肾衰的患者:高效利尿药 剂量尽量小 (建议﹤25mg) , 否则增加不良反应 (三) 不良反应 （1）电解质紊乱 单用 K+ Na+ Mg2+ （2）血糖升高 糖尿病患者禁用 （3）脂质代谢紊乱 TC G LDL （4）肾素活性;二、钙拮抗药;硝苯地平(nifedipine) 第一代;抑制RAAS药物;药理作用及机制;3.减少缓激肽（bradykinin,BK)的降解 促EDHF（NO）释放： 扩血管及抑制血小板聚集粘附 促PGI2合成：增加扩血管效应 ;血管紧张素转化酶抑制药及血管紧张素Ⅱ受体阻断药作用环节;临床应用;不良反应;五、AT1受体阻断药;三、肾上腺素受体阻断药; 机制: ① 心脏β1受体阻断：减少心输出量 ② 肾近球小体β1受体阻断：抑制肾素分泌 ③ 突触前膜β1受体阻断：抑制正反馈，使NA释放减少 ④ 抑制中枢交感活性：中枢性降压 ⑤ PGI2合成↑ 扩张血管 作用特点：降压作用缓慢平稳 应用: 轻度、中度高血压 伴排血量偏高. 高肾素者. 心绞痛. 心动过速 禁忌症：心衰、支气管哮喘;选择性β1受体阻断药 美托洛尔/阿替洛尔/醋丁洛尔 对心脏的β1受体有较大选择性 对血管、支气管的β2 受体影响较小 口服用于治疗各种程度高血压 ;（二）α1受体阻断药—— 哌唑嗪 (prazosin) 选择性阻断α1受体，扩张小A、V 不加快心率， 对肾血流无影响 优点：长期使用血浆肾素活性恢复正常 降低血脂 不良反应 首剂现象： 部分病人首次给药后0.5~1h，出现体位性低血压、晕厥、心悸等 首剂减半，用0.5mg卧位或睡前;第三节 其他经典抗高血压药物;1.降压作用 机 制： A. 激动延髓腹外侧核吻侧端的咪唑啉受体， B. 激动外周交感神经突触前膜的α2受体及其相邻的咪唑啉受体 D. 降低肾素和醛固酮水平 E. 促内源性阿片肽的释放 2.抑制胃肠分泌及运动 3.中枢抑制 (激动中枢α2受体 镇静) ; 临床应用 中度高血压，常用于其他药无效时,尤其伴溃疡者 重度高血压, 与利尿药合用有协同作用 戒毒，可消除戒断症状 开角型青光眼; 嗜睡、便秘等 停药反应（反跳）： 心悸、出汗、 BP突然升高 等交感神经功能亢进现象 反跳机制：突触前膜α2-R下调，NE过多释放 ， 用酚妥拉明取消 ;甲基多巴(methyldopa) 肾功能不良的中度高血压 莫索尼定 第二代中枢性降压药 选择性激动Ⅰ1咪唑啉受体 可逆转左室肥厚;二、扩血管药;肼屈嗪(hydralazine);硝普钠(sodium nitroprusside);一、钾通道开放药 (potassium channel openers);二、前列环素合成促进药 沙克太宁 三、肾素抑制药 依那克林 四