第三篇 章 外周神经系统用药 药物化学 .ppt

第三章 外周神经系统用药;外周神经系统用药分类及介绍;外周神经系统用药包括的内容;外周神经药物章节介绍;第一节 拟胆碱药 Cholinergic Drugs;拟胆碱药分类;胆碱受体的分类;常见的胆碱受体激动剂;氯贝胆碱 Bethanechol Chloride;氯贝胆碱由乙酰胆碱衍生而来;拟胆碱药的构效关系;胆碱受体激动剂的应用;氯贝胆碱的应用;二、乙酰胆碱酯酶抑制剂; 溴新斯的明 Neostigmine Bromide;Neostigmine 药理作用特点;Neostigmine 结构特点;毒扁豆碱结构及特点;毒扁豆碱的药理及发展;针对于AD的一些药物;针对于AD的一些药物;雷沃斯的明 (Rivastigmine)是被批准用于治疗AD症的第三种AChE抑制剂，1997年已开始 在瑞士上市，除美国以外，该药已被40多个国家批准。;针对于AD的一些药物;植物成分药物－加兰他敏;第二节 抗胆碱药; 抗胆碱药 Anticholinergic Drugs;M胆碱受体拮抗剂，可逆性阻断节后胆碱能神经支配的效应器上的M受体，呈现抑制腺体(唾液腺、汗腺、胃液)分泌，散大瞳孔，加速心律，松弛支气管和胃肠道平滑肌等作用。临床用于治疗消化性溃疡、散瞳、平滑肌痉挛导致的内脏绞痛等。 神经节阻断剂，在交感和副交感神经节选择性拮抗N1胆碱受体，稳定突触后膜，阻断神经冲动在神经节中的传递，主要呈现降低血压的作用，临床用于治疗重症高血压。 神经肌肉阻断剂，与骨骼肌运动终板膜上的N2受体结合，阻断神经冲动在神经肌肉接头处的传递，表现为骨骼肌松弛作用，临床上为麻醉辅助药。;一、茄科生物碱类M胆碱受体拮抗剂;同类生物碱药物有：;阿托品结构特点; Atropine是莨菪醇和消旋莨菪酸的酯，为莨菪碱的外消旋体，因莨菪酸在分离提取过程中极易发生消旋化，Atropine的抗胆碱活性主要来自S（-）—莨菪碱。 虽然S（-）-莨菪碱抗M胆碱作用比消旋的Atropine强2倍，但左旋体的中枢兴奋作用比右旋体强8～50倍，毒性更大，所以临床使用更安全也更易制备的外消旋体。;阿托品理化性质; （2）Vitali反应：为莨菪酸的专属反应。本品与发烟硝酸共热，产生硝基化反应，生成三硝基衍生物，在氢氧化钾的醇溶液中，分子内双键重排，生成紫色的醌型化合物，后转为暗红色，最后颜色消失。 ;（3）被硫???及K2Cr2O7氧化生成物有特异臭味。;Anisodine 樟柳碱; （1）8位N做成季胺盐，脂溶性降低，难以通过血脑屏障，不能进入中枢神经系统，不呈现中枢作用。如：溴甲阿托品，主要用于胃及十二指肠溃疡，胃酸过多症、胃炎、慢性下痢、痉挛性大肠炎等。; 6、7位氧桥使分子亲酯性增加，中枢作用增强，如氢溴酸东莨菪碱（Scopolamine Hydrobromide）有氧桥，中枢作用最强，对大脑皮层明显抑制，临床作为镇静药，是中药麻醉的主要成分，并且对呼吸中枢有兴奋作用。; 6-OH或α-OH使分子极性增强，中枢作用减弱，阿托品无氧桥，无OH仅有兴奋呼吸中枢作用，氢溴酸樟柳碱（Anisodine Hydrobromide）虽有氧桥，但莨菪酸α位还有-OH，综合影响的结果是中枢神经作用弱于阿托品。 ; 氢溴酸山莨菪碱是在60年代由我国学者从我国特有的茄科植物唐古特山莨菪根中提取的生物碱，其氢溴酸盐又称“654”，天然品名称“654-1”，人工合成品为消旋物，称“654-2”，可以治疗血管性疾患，如脑血栓瘫痪等，各种神经痛如三叉神经痛等，平滑肌痉挛，胃、十二指肠溃疡，胆道痉挛等，眩晕病、眼底疾患，中心性视网膜炎等。; 阿托品等生物碱类M胆碱受体拮抗剂常用做胃肠道平滑肌解痉药，较大剂量时可抑制胃液分泌。常用剂量对胃酸分泌影响较小但有解痉作用，可以缓解溃疡病症状。 由于阿托品等生理作用广泛，常引起口干、视力模糊，心悸等不良反应。对阿托品化学结构进行改造，目的在于寻找选择性高，作用强的合成药物。 ; 二、合成M胆碱受体拮抗剂;溴丙胺太林的特点;M胆碱受体拮抗剂的基本结构; 季胺或叔胺结构，N上取代基通常以甲基、乙基丙基或异丙基为好;合成抗胆碱药发展方向;三、N胆碱受体拮抗剂;N胆碱受体拮抗剂介绍;N胆碱受体拮抗剂介绍;N胆碱受体拮抗剂介绍;N胆碱受体拮抗剂介绍;主要药物;主要药物;第三节 拟肾上腺素药; 拟肾上腺素药是指一类与肾上腺素能受体（Adrenoceptors）兴奋时有相似作用的药物，因其作用与交感神经兴奋时的效应相似，故又称拟交感神经药。这类药物多为胺类，且部分药物又有儿茶酚结构，故又有拟交感胺和儿茶酚胺之称