第九篇 章+肝炎病毒 病毒学课件.pptVIP

1 第九章 肝炎病毒 主讲：马金成 生命科学学院微生物学教研室 2 第一节 乙型肝炎病毒 第二节 甲型肝炎病毒 第三节 丙型肝炎病毒 3 第一节 乙型肝炎病毒 ——诱饵式的病毒 乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)属嗜肝DNA病毒科。是引起病毒性肝炎的主要病原体之一。我国作为乙型肝炎的高流行区，60％的人受过HBV的感染，8％-10％的人(可能超过1.2亿)为 HBsAg携带者，占全球HBV表面抗原HBsAg总携带率的近50％。患慢性乙型肝炎的病人约为1000万人，年发病率约为158/10万。慢性乙型肝炎的流行率约为0.l％～l％。此外，现患慢性肝炎病人中约80％以上为慢性乙型肝炎患者，而受 HBV慢性感染的人群罹患原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)的相对危险性至少增加300倍。 4 西欧、北美、澳大利亚为低流行区（1%)；东欧、日本、南美、北非、地中海国家为中流行区；中国、东南亚与南非为高流行区(10%左右)。 5 HBV形态特征与基因组结构 乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)是人类病毒中具有最小基因组的病毒，其遗传信息只有3200个碱基对。与基因组DNA由35000个碱基对组成的腺病毒相比较，乙型肝炎病毒简直就可以说是一个遗传密码容量上的侏儒。 8 HBV的复制 HBV基因组复制的主要特点：①必须经复制中间体RNA的逆转录过程。②在逆转录过程中还必须把病毒RNA合成的模板cccDNA扩增约50倍。 9 双链环状DNA病毒 嗜肝DNA病毒 10 P基因编码的DNA聚合酶 RNA模板被病毒编码的RNA酶H所降解 11 病毒酶必须在病毒衣壳完全形成之前完成正链DNA的合成，但病毒衣壳的装配总能取得胜利，其结果导致HBV的DNA基因组只有一部分是双链的 12 HBV的复制 HBV编码的一些蛋白(表面抗原HBsAg)嵌入受感染细胞的内质网膜中形成病毒的包膜，并出芽进入内质网的内部。 含有病毒DNA的蛋白衣壳结合在内质网的外部——被包裹在包膜的里面——运送到细胞的表面，释放到组织中。 病毒似乎并不在乎其形成包膜时是否包含了完整的核衣壳!事实上，一个受HBV感染的肝细胞有成百上千次的机会将许多空心的病毒包膜当作实心的病毒包膜。 受病毒感染的肝细胞能够产生大量的病毒，但这些细胞并没有被病毒杀死。 13 14 HBV的传播 HBV可以经血液之间的接触形成有效的传播——毒品瘾君子共用注射器会造成HBV感染。 在自然的状态下，经“围产期”途径形成“垂直”传播。即在婴儿出生时，HBV感染的母亲可能会通过血液造成婴儿的感染20%。 HBV可能通过开放式的溃疡或伤口在儿童之间的相互传播。 HBV也能在精液中找到，可通过性途径传染但其概率仍是较低的。有研究表明，在保持了数十年的性关系后一些HBV阳性者的配偶仍未受到传染。 15 HBV的传播效率高 HBV以肝脏为靶标——肝脏是一个很大的器官，它位于拦截血液循环进入全身的重要位置，心脏的每一次跳动，心血就有25%将通过肝脏。这就意味着，肝脏细胞对任何一种进入血流的病毒颗粒都会认真“观赏”一番。 受HBV感染的肝细胞最终产生的病毒数量巨大——携带者血液中的感染性病毒颗粒可达1亿个/毫升。 HBV脂蛋白的包膜结构能抵抗血液中酶的作用。一滴血的一小部分（1μl），就足以将病毒传播 。 16 对宿主防御机制的逃逸 病毒“温柔地”感染其靶细胞，通常并不杀死它们 天然免疫系统——抗体和杀伤性T细胞（推迟形成） HBV不激活干扰素防御系统，尽管HBV也是一个囊膜病毒——并非有包膜就能激活干扰素系统，更可能起作用的是构成包膜的特定蛋白(细胞的或病毒的) 。 空心囊膜“诱骗”中和抗体的产生，是HBV用来巧妙地逃避免疫反应，建立慢性的终身感染。 17 IFN的诱生机制 病毒诱生剂:病毒是最重要的IFN 诱生剂。RNA病毒诱生干扰素的能力高于DNA病毒。 双链RNA诱生剂:双链RNA是另外一种重要的IFN 诱生剂。 天然的双链RNA、中间体或人工合成的双链多聚核糖核苷酸，如聚肌胞(polyIC)，也是IFN 诱生剂。 代谢物诱导剂:代谢激活物和抑制物是另一类重要的IFN 诱生剂。 其它IFN诱生剂，如细菌的内毒素、布氏杆菌、支原体等都属于IFN诱生剂 正常情况下，IFN 基因表达处于抑制状态。在诱生剂的诱导作用下可以发生表达。目前已经发现的IFN 诱生剂有多种，主要分为以下几类： 18 HBV的致病机理 感染性病毒经血液到达肝脏生成病毒空心颗粒和感染性颗粒——进入血液再循环至肝脏感染更多的肝细胞——生成更多的病毒颗粒。 天然免疫系统