第九篇 章甾体激素类药物的分析 药物分析 .ppt

第九章;环戊烷骈多氢菲;D;分类：;肾上腺皮质激素;蛋白同化激素;孕激素;雌激素;一、结构与性质;2. 雄性激素及蛋白同化激素;3. 孕激素;4. 雌激素;物理常数的测定 化学鉴别法 制备衍生物测定熔点 UV IR TLC HPLC ;（一）与强酸的呈色反应;(二) 官能团的反应;与硫酸显色反应;三苯甲瓒↓深红;肾上腺皮质激素药物;甾酮类激素药物;异烟腙（黄色）;黄体酮;具有甲酮基或活泼亚甲基的甾体激素类药物;黄体酮;黄体酮;蓝紫色;有机氟;茜素氟蓝;雌激素类药物;含炔基的甾体激素;炔雌醇;△;△;香;特臭;△４-3-酮 240nm;3300～3000cm-1;醋酸可的松;1630cm-1;结构特征：△4–3–酮、C17 –OH C17–乙炔基;1650cm-1;结构特征：酚羟基、C17 –OH C17 –乙炔基;1505cm-1;（七） TLC法;炔诺酮 TLC图;（八） HPLC法;三、 杂质检查;Li/NH3 C2H5OH;强酸; 特点 （1）可能存在多个甾体杂质 （2）结构类似;4. 方法（具有一定分离能力） TLC法（高低浓度对比法） HPLC法（类似高低浓度对比法）;（1）TLC法（高低浓度对比法） ;醋酸氟轻松 检查 其他甾体;液，立即检视，供试品溶液如显杂质斑点，不得多于2个，其颜色与对照液的主斑点比较，不得更深。;特点： （1）简便易行，不需特殊的仪器； （2）不需对照品； （3）只能控制单个杂质的限量； （4）要求杂质与主成分的显色灵敏度接近。;（2）HPLC法（高低浓度对比法） ; 取本品适量，精密称定，以无水乙醇为溶剂，配制成每1ml含2mg的溶液（1）与每1ml含0.04mg的溶液（2），用含量测定项下的方法和溶液(0.16mg/ml)，取10μl注入液相色谱仪，调整仪器灵敏度，使主成分峰高度达记录仪的满量程。再分别取溶液（1）; 和溶液（2）各10μl，进样。记录至主成分峰保留时间的2倍。溶液（1）显示的杂质峰数不得超过4个，各杂质峰面积及其总和分别不得大于溶液（2）主峰面积的1/2和3/4。;特点： （1）需特殊的仪器； （2）不需对照品； （3）可以控制杂质的总量； ;（二）游离磷酸;原理：;检查 游离磷酸;（对照液 0.0035%KH2PO4）;（三）甲醇和丙酮;地塞米松磷酸钠;炔雌醇;来源 合成中用二氧化硒(SeO2)脱氢;醋酸???轻松 检查 硒 取本品50mg，照氧瓶燃烧法破坏后，将吸收液转移至100ml容量中，用水15ml冲洗燃烧瓶及铂丝，并入吸收液中，用水加至刻度。取硒对照液（0.05ug/ml）和上述供试品溶液分别用氨试液调节pH值至2.0 0.2后，转移至分液漏斗中，用水; 少量分次洗涤烧杯，洗液并入分液漏斗中，使成60ml，各加盐酸羟胺溶液（1→2）1ml，摇匀后，立即精密加二氨基奈试液5ml，摇匀，在室温下放置100分钟，精密加环己烷5ml，强烈振摇2′，静置分层，取环己烷脱水后，测A378nm。 规定 A供＜A对。;四、含量测定;; 肾上腺皮质激素类;[O];三苯甲瓒↓深红;蓝四氮唑（BT）;双甲瓒（暗蓝）;2. 方法;醋酸泼尼松龙软膏 对照液：精密称取醋酸泼尼松龙对照品 20mg，置100ml量瓶中，加无水乙醇振 摇使溶解，并稀释至刻度，摇匀，即得。 供试液：精密称取本品4g（约相当于醋 酸泼尼松龙20mg），置烧杯中，加无水 乙醇约30ml，置水浴上加热，充分搅拌， 使醋酸泼尼松龙溶解，再置冰浴中冷却， 滤过，滤液置100ml量瓶中，同法提取;三次，滤液并入量瓶中，加无水乙醇稀 释至刻度，摇匀，即得。 测定法：精密量取上述溶液各1ml，分 别置干燥具塞试管中，各精密加无水乙 醇9ml与氯化三苯四氮唑试液2ml，摇 匀，再各精密加氢氧化四甲基铵试液1ml， 摇匀，在25℃暗处放置40～50分钟， 照分光光度法，在485nm的波长处分别 测定吸收度，计算，即得。操作应避光。;3. 讨论;（2） 溶剂、水分的影响;（3） O2与光线的影响;（4）碱的种类及加入顺序;（5） 温度与时间;4. 特点： 缺点 影响因素太多 优点 测定结果能指示药品 的稳定性（氧化及降 解产物无此反应）;肾上腺皮质激素、雄性激素和蛋白同化激素、孕激素;异烟腙（黄色）;2. 方法;醋酸地