第六篇 章 抗肿瘤药物 药物化学 课件.pptVIP

第六章 抗肿瘤药物;第一节 生物烷化剂;第一节 生物烷化剂;第一节 生物烷化剂;第一节 生物烷化剂;第一节 生物烷化剂;第一节 生物烷化剂;第一节 生物烷化剂;第一节 生物烷化剂; 磺酸酯有很强的烷化活性，对肿瘤有一定的抑制作用，临床应用效果较好的有白消安。; 本类药物是β-氯乙基亚硝脲类化合物，具有广谱抗肿瘤活性，是典型的烷化剂。该类药物具有脂溶性大，易通过血脑屏障而进入脑脊液，有利于治疗中枢神经系统的恶性肿瘤。目前临床常用的有卡莫司汀（卡氮芥）、洛莫司汀（环己亚硝脲）和司莫司汀。 ;四、亚硝基脲类; 抗代谢药物通过影响脱氧核糖核酸（DNA）合成中所需的嘌呤、嘧啶、叶酸及嘧啶核苷的合成和利用，从而抑制肿瘤细胞的生存和复制而起抗肿瘤作用。由于肿瘤细胞与正常细胞的生长分数不同，所以用抗代谢物可杀死更多的肿瘤细胞，而对正常细胞??响较小。该类药物的选择性差，对增殖较快的消化道粘膜、骨髓等正常组织也有毒性。;（一）嘧啶类抗代谢药 尿嘧啶渗入肿瘤组织的速度较其它嘧啶快，利用电子等排原理，以卤原子代替氢原子合成的卤代尿嘧啶衍生物中，以氟尿嘧啶的抗肿瘤作用最好。为了提高药物疗效，降低毒性，采用前药原理设计了大量的5-氟尿嘧啶衍生物。如替加氟、卡莫氟和去氧氟尿苷。 ;二 、抗代谢药分类;（二）嘌呤类抗代谢药 嘌呤类抗代谢物主要是鸟嘌呤和次黄嘌呤的衍生物。主要代表药物有巯嘌呤和磺巯嘌呤钠，此外，临床使用的鸟嘌呤衍生物有硫鸟嘌呤和8-氮杂鸟嘌呤;（三）叶酸类抗代谢药 叶酸是核酸生物合成的代谢产物，也是红细胞发育生长的重要因子，常用于治疗贫血。当叶酸缺乏时，白细胞减少，因此使用叶酸的拮抗剂能缓解急性白血病。目前常用的有甲氨蝶呤和三甲曲沙; 人们对金属化合物抗肿瘤作用的研究源于顺铂，对人体肿瘤细胞有强烈抑制和杀灭作用。现已证实有十多种金属元素的配合物具有抗肿瘤活性，其中铂类配合物是目前临床治疗实体肿瘤的一线用药。常用的有顺铂、碳铂和异丙铂等。 ; 喜树碱是从中国珙桐科植物喜树中提取出来的一种生物碱。试验表明它对许多实体瘤有抗肿瘤活性。羟基喜树碱同喜树碱一样，对消化系统肿瘤均有效如胃癌、直肠癌、结肠癌等，但毒性较大，拓扑替康是喜树碱衍生物，具有抗肿瘤活性强，抗癌谱广的特点。; 长春碱类抗肿瘤药物是从夹竹桃科植物长春花中分离得到的具有抗癌活性的一类生物碱，主要药物如长春碱、长春新碱、长春地辛和长春瑞滨。 ; 鬼臼毒素是美鬼臼和喜马拉雅鬼臼根茎中的主要生物碱，因毒性反应严重而不能用于临床。经结构改造得到依托泊苷是现今常规用于恶性肿瘤的化疗药物，对单核细胞白血病有效，对小细胞肺癌疗效显著；替尼泊苷脂溶性高，为治疗脑瘤首选药。但依托泊苷和替尼泊苷这两种药存在抗瘤谱差，生物利用度低，骨髓和胃肠道毒副反应等缺点，因此将依托泊苷结构改造得到氨基糖依托泊苷和依托泊苷的磷酸盐。 ;第六章 抗肿瘤药物; 紫杉醇是从美国西海岸的短叶红豆杉的树皮中提取得到的具有紫杉烯环的二萜类化合物，主要用于治疗乳腺癌、卵巢癌。联合用药时对非小细胞肺癌，小细胞肺癌也有明显的疗效。紫杉特尔是用10-去乙酰基浆果赤霉素进行半合成得到的。其水溶性好于紫杉醇，抗瘤谱更广。; 抗肿瘤抗生素与抗感染的抗生素的来源基本相同。目前已发现多种抗生素用于抗肿瘤，常用的抗肿瘤抗生素按化学结构可分为多肽类和蒽醌类。;第六章 抗肿瘤药物