《病理学与病理生理学总论》4 细胞增殖分化凋亡与疾病.pptVIP

1988: APL的治疗在中国取得突破 1990: 多个研究组发现 t(15; 17) 易位 ATRA诱导APL病人缓解的机制? PML-RARa 诱导 APL发生的机制? 药物 基因 肥胖症（Morbid obesity） 前脂肪细胞过度向脂肪细胞分化，导致脂肪组织内脂肪细胞 数量增加。 肺纤维化（Pulmonary fibrosis） 肺血管受损 纤维蛋白酶↑↑↑ 成肌纤维细胞 成胶原细胞 胶原蛋白 沉积 机体缺氧 气体弥散障碍 肺泡膜增厚 Thank you ! PBL的精神 终身学习 团队合作 批判性思考 课堂安排 PPT每组汇报10-15分钟左右 讨论10分钟 评分标准(12分) 1.课堂表现：表达能力，沟通能力，学习态度。 2. 课后的总结报告。 * * 由于体内外生理或病理因素触发细胞内预存的死亡程序而 导致的细胞主动死亡过程。 【细胞凋亡的概念】 【凋亡的生理学意义】 ■参与发育、生长。 ■维持内环境稳定。 ■参与防御反应。 《细胞凋亡与疾病》 “为他们在器官发育遗传调控和细胞凋亡方面的发现” 1090 –131= 959(cells) Robert Horvitz John Sulston Sydney Brenner 2002年生理和医学诺贝尔奖 ■凋亡细胞（实体细胞）与周围细胞脱接触 ■胞膜空泡化（Blebbing） ■细胞固缩（Condensation）、核固缩和发芽 ■凋亡小体（Apoptotic small body） 凋亡细胞(扫描电镜) 凋亡细胞(透射电镜) APL Apoptosis 1. 形态学改变 （The morphologic characteristics of apoptosis） （二）凋亡时细胞的主要变化（Features of apoptosis cells） 1）DNA片段化（DNA ladding pattern） 激活核酸内切酶 核小体连接区发生DNA降解， 寡核小体片段（160～200bp的倍数） 2. 生化改变（The biochemical characteristics of apoptosis） 2）细胞膜磷脂酰丝氨酸（PS）外翻 正常细胞膜上的磷脂是不对称分布的，鞘磷脂与磷脂酰胆碱在外层，磷脂酰丝氨酸（PS）在内层。 当凋亡时，这种不对称分布被破坏，PS外翻 3）凋亡蛋白酶的激活及作用 犹如计划周密和指挥有力的军事行动一样，Caspase是细胞凋亡的中枢，通过切断与周围细胞联络、重组细胞骨架、关掉DNA复制和修复、破坏 DNA和核结构等，在细胞凋亡中发挥重要作用。 Caspase (cysteine-containing aspartate-specific protease) 三、影响细胞凋亡的因素（The mainly induced factors of apoptosis） Table：Influence of factors of apoptosis 诱导性因素（Inducers） 抑制性因素（Inhibitors） 理化因素 射线、高温、强酸、 细胞因子 IL-2、NGF等 强碱、应激、抗癌药 激素 ACTH、睾丸酮、雌激素 激素和因子 糖皮质激素、TNF 其它 Zn2+、苯巴比妥、半胱氨 免疫性因素 CTL分泌的粒酶 酸蛋白酶抑制剂、EBV、 病原体因素 HIV、HCV 牛痘、病毒、中性氨基酸 1. Caspase依赖的细胞凋亡（Caspase-independent apoptosis） （1） Concept, Classification, Construction of Caspases ■ 概念：Caspase属于半胱氨酸蛋白酶家族，14个成员。