微生物资源讲义——第一、二章.doc

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微生物资源开发利用 主要内容 ? 第一章 ? 第二章 ? 第三章 ? 第四章 ? 第五章 ? 第六章 ? 第七章 微生物资源 药用微生物 微生物酶 产生有机酸和醇类的微生物 微生物肥料的生产应用及其资源利用 微生物湿法冶金 微生物采油技术 微生物资源利用 第一章 微生物资源 第一节 微生物资源的特殊性 微生物(microorganism) :微生物是包括细菌、病毒、真菌以及一些小型的原生动物等 在内的一大类生物群体,它个体微小,却与人类生活密切相关。微生物在自然界中 可谓“无处不在,无处不有”,涵盖了有益有害的众多种类,广泛涉及健康、医药、 工农业、环保等诸多领域。 一般地,在中国大陆地区的教科书中,均将微生物划分 为以下8大类:细菌、病毒、真菌、放线菌、立克次体、支原体、衣原体、螺旋体。 1 发现微生物晚,仅300多年,显微镜的发现 2 微生物的形体极小,代谢类型极其多样化,生长繁殖速度惊人 3 微生物的变异性大:短期内提高某种微生物10倍的生产能力并非难事 4 种源丰富,未知者众 2% 5 对微生物资源的研究与开发比动植物晚许多,但取得了极其辉煌的成就,而且微生物资 源的开发潜力大,前景广阔 酿酒、 面包、奶酪、酱菜、 药物、 氨基酸、 有机酸、 维生素、 酶、 醇 、微生物肥料、 微生物农药、石化、冶金。 第一步,从天然环境采集样品(如土壤),直接提取DNA; 第二步,用以下细菌16S rDNA的Primers作PCR; 第二步,建立16s rDNA文库,进行16S rDNA序列分析、分子杂交等; 第四步,系统发育分析; 分析结果发现,已知的放线菌只占10%左右。 第二节 微生物资源开发利用 一 总体设计 核心是市场、开发的策略、自己的工作基础、投资大小、投资周期及 风险等 创新是微生物资源开发的灵魂创新是微生物资源开发的灵魂。微生物资源 开发的真正兴起不过50年,开发潜力还大得很。一方面社会的新需求日益增加, 新领域不断出现,随着科学技术的不断进步,开发资源的能力也增加。另一方面, 开发的难度也大大增加,20世纪50年代从100株菌就可能找到一种新抗生素,现 在却要从10000个新化合物中才有可能开发成功一个有临床价值的药物,可见难 度和风险之大。与此相关,如???你的开发目标跟别人相重,而且别人占了上风 (如在你之先申请了专利),你就不得不及时改变战略,力争别处领先。所以,一 套好的总体设计往往有几套方案,根据情况变化而随机应变。 二 找到目的菌 1 菌种来源及菌种分离 菌种来源及分离: 菌种保藏中心: 中国典型培养物保藏中心(也称武汉大学保藏中心)是 国家知 识产权局指定的专利培养物/生物材料/菌种保藏机构,1987年正式成为世界培养 物保藏联盟(WFCC)的成员,也是世界知识产权组织(WIPO)确认的国际保 藏机构(IDA),受理国内外用于专利程序的培养物保藏,是国内保藏范围最广、专 利培养物保藏数量最多的保藏机构。 自己分离菌种: 就要根据开发目标,选择取样地域、取样环境。 土壤是微生物种类最丰富的场所,是取之不尽的微生物产地。 海洋微生物是特别值得开发的资源。不同深度有不同的光照和温度,分布不同 的动植物,就会有不同的微生物;深海是一个更为特殊的环境,那里的土著微 生物必然能适应高压。 “极端环境”,如高温温泉、盐湖、盐碱地、雪山、冰川及南北极、火山口、 荒漠、放射性地区等等。那里的微生物种类可能不一定很多,但必定很特殊, 代谢类型必定多样化,其产物也会多样化。 2、模型设计 微生物资源开发的目的千差万别,但都必须建立准确、微量、快速、简便的 筛选模型,尽早淘汰非目的菌,加速筛选进程。模型设计可根据作用机制、代 谢途径的靶位、酶反应机制、基因操作过程的各种调控因子、目的化合物的类 型等来设计初选模型。在开发微生物新农药时,许多单位用活体作为筛选模型, 这在筛选杀虫剂时特别直接有效。模型设计是微生物开发最活跃的领域。有的 公司甚至花上亿资金开发新模型,可见模型的重要性。 3、一菌多筛 尤其对于生物活性物质(微生物药)的开发,有时候我们还不很清楚我们要找 的究竟是哪类微生物,而开发意图在分离菌种时无法贯彻,我们常常要分离很 多(甚至数以万计的)菌种、,这时如果只用一个或少数模型过筛,往往找不到 目的菌,造成大量浪费。我们的经验是一菌多筛。这不但增加了菌种的利用率 和入选率,更重要的是有可能找到用途更大的非目的菌,比如具有某种活性的 菌等。这就需要开发人员全局在胸,看得深远,通晓相关领域的动态。同时还 需要制定几套筛选方案。 4、高通量筛选和组合生化相结合 在进行生物活性物质筛选时,国外一些大公司已广泛使用高通量筛选 设备。它是将许多模型固定在各自不同的载体上,用机器人加样、培 养后,用计算机记录结果

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