第十六篇 章 分子流行病学.pptVIP

一是生物在不断进化变异中，人类生活和生产活动、环境改变等加速了它们的进化变异；二是对人类来说病原生物和非病原生物是相对的，有时是可以互相转变的，如病原生物丢失致病基因、非病原生物获得致病基因、条件致病菌等；三是自然界中许多微生物以前人类并没有接触，随着人类活动范围不断扩大，这些微生物可能会成为病原体。 例如，Allardet-Servent等，用内切酶图谱分析 对某医院泌尿科的一次绿脓杆菌感染爆发进行传播 途径分析，发现从患者和环境中分离的细菌各不相 同，甚至病人间分离的也不相同，从而表明医院内 感染的可能性不大。 如1992年美国某地发现一例艾滋病人，初步调查没有发现明确的艾滋病人接触史，也不具有HIV感染的危险因素，研究者甚感困惑。进一步调查发现，这个患者曾接受过一名牙科医生的治疗，检查发现该牙医为HIV感染者，并发现还有6名接受这个牙医治疗的病人都感染了HIV。对这7名病人和牙医的HIV与35株从当地其他人分离的HIV进行核酸序列分析表明，牙医与其中5名病人的HIV株具有克隆关系，而与其他37株的遗传关系较远，从而判定这名牙医是其5名病人HIV感染的传染源。 分子流行病学方法对传染源的确定，传播途径的阐明，传播媒介和易感人群的确立更加准确，因而据此提出的防制措施更加富有针对性，效果也更好。 例如，传染病的防制最有效的手段是疫苗预防。 现在疫苗的种类不断增多，如灭活疫苗（死疫苗）、 减毒活疫苗、亚单位疫苗、基因疫苗等，接种途径和手段更趋简便、快速。 目前，应用最多的还是减毒活疫苗，此疫苗的优点是接种剂量小，免疫应答持续时间长，所以免疫效果较好。缺点是偶尔可引起与野毒株相同的疾病。 因此，在区别是由野毒株还是由疫苗株引起的疾病时，就必须应用分子流行病学方法加以证实，从而对疫苗免疫效果做出准确评价。 研究题目 应用HBV-DNA序列多态性研究HBV的传播 测量标志 HBV 2551-2650位点核酸序列/血清HBV-DNA 测量方法 ELISA法和PCR法 研究设计 类病例对照研究（病例病例研究） 96名HBeAg阳性儿童和用ELISA检测HBV血清阳性的97名父母 假设该位点核酸序列在儿童与父母之间分配是随机的 结果分析 该序列在儿童和父母之间是非随机分配的（P0.00005) 结论 HBV具有家庭内传播 质量控制 关于家庭成员之间1%的序列差异的解释 排除了PCR错配可能 第三节 研究方法 研究实例 2 研究目的 应用PCR测序追踪HIV传染源 测量指标 HIV/外周血单核细胞（介质） 测量方法 PCR和核酸测序 研究设计 横断面调查：1名牙科医生（HIV携带者，可疑传染源），7名HIV感染者（都曾接受该牙医的治疗）；35名当地与牙医无关的HIV感染者。比较这些HIV毒株之间的关系。 结果分析 牙医的HIV株与其曾治疗的5名病人的HIV株具有克隆关系，而与其他毒株遗传关系较远。结论：牙医是其曾治疗的5名病人的HIV的传染源。 实例三 第四节 发展与应用前景 第四节 发展与应用前景 传染病预防控制 慢性非传染病预防控制 健康状态研究 一、传染病预防控制 第四节 发展与应用前景 病原体研究 人群感染和传染源研究 传播途径研究 人群易感性研究 疫苗及免疫预防制剂研究 防治对策和措施研究及其效果评价 二、慢性非传染病预防控制 第四节 发展与应用前景 暴露测量更加准确 细微效应可以测量 易感性研究深入到基因和分子水平 防治措施效果的评价更加有效 三、健康状态研究 第四节 发展与应用前景 重视以生物标志为基础的健康状态分布及其影响因素研究 健康相关生物标志精确测量，使健康促进从模糊走向科学 更深入、细致了解健康和疾病发生、发展过程 小 结 分子流行病学产生的原因？ （流行病学)实践的需求是学科发展的根本动力。 分子流行病学怎样产生？ 学科分化、交叉和融合产生新的学科或学科分支。 分子生物学提供了条件。 分子流行病学是什么? 阐明人群和医学相关生物群体中生物标志的分布及其与疾病/健康的关系和影响因素，并研究防治疾病、促进健康的策略与措施的科学。 分子流行病学做什么？ 暴露测量及其与疾病的关系 效应测量及其与疾病的关系 易感性测量及其与疾病的关系 生物标志（测量指标）的研究 分子流行病学怎么做？ 研究目的 测量指标选定 测量方法选定：分子生物学技术 研究设计：流行病学调查研究方法 资料处理分析及质量控制 展 望 分子流行病学是一门新兴的边缘学科，尚有很多不成熟的地方，但已显示出了强大的生命力。