危险二重奏-糖尿病高血压的发病机制20101012.pptxVIP

内容提要现象：高血压与糖尿病通常合并存在本质：高血压与糖尿病具有共同的土壤——胰岛素抵抗RASS与胰岛素抵抗之间的“对话”：两者形成恶性循环RASI的重要意义：改善胰岛素抵抗高血压与糖尿病通常合并存在超过2/3的糖尿病患者合并高血压超过1/4的高血压患者合并糖尿病N=1124736.2%68.6%31.7%26.7%26.6%51.1%44.4%不同血糖水平合并高血压的比例（%）高血压患者中合并糖尿病的比例（%）21.1%ASCC(N=26655中国人群)糖尿病ASCOT(N=19342)VALUE(N=15313)ALLHAT(N=33357)正常血糖IFGIGTShaw JE. MJA 2003; 179: 379-383.高血压与代谢综合征通常合并存在约一半的高血压患者合并代谢综合征61%58.6%47.9%高血压患者中合并代谢综合征的比例（%）中国德国西班牙1.García-Puig J, et al. Am J Med. 2006;119(4):318-26.2.Scholze J, et al. BMC Public Health. 2010 Sep 2;10:529.3.闻静,等. 中华老年心脑血管病杂志 2007;9(8):512-514.现象 流行病学研究显示：高血压与糖尿病通常合并存在高血压与糖尿病具有“共同的土壤”——胰岛素抵抗流行病学：高血压患者合并IR的比例高机制研究：IR可导致高血压本质肥胖糖尿病高血脂1988年美国学者Reaven首先提出“Syndrome X”1.肥胖症2. 2 型糖尿病（或IGT）3.脂质代谢异常4.高血压5.高胰岛素血症高血压Reaven认为高血压、2型糖尿病等具有共同的病理生理基础——胰岛素抵抗Reaven GM. Diabetes 1988; 37:1595-1607. 指南关于IR是MS根本机制的论述逐渐明确2005年美国ACE和AACE坚持ACE2003的声明，认为对胰岛素代谢作用的抵抗是促发CVD和T2DM的主要因素1988年美国学者Reaven首先提出“Syndrome X”，并认为其基本病理生理机制为胰岛素抵抗2001年美国NCEP-ATPIII称其所命名的“MS”植根于IR2003年美国ACE发表声明直接称其为“胰岛素抵抗综合征”1998年WHO提出MS的工作定义，并强调了IR的核心作用2007年第二届糖尿病前期和代谢综合征国际大会，强调就MS机制而言，最可能的解释是胰岛素抵抗高血压患者中存在胰岛素抵抗的比例高研究患者例数IR比例Zavaroni I, et al. 1992原发性高血压，接受或未接受降压药物治疗41例(23例接受降压药物治疗，18例为新诊断患者)41%Stefíková K, et al. 1993原发性高血压98例47%Lind L, et al. 1995原发性高血压，未接受降压药物治疗，无已知糖尿病或空腹高血糖420例27%Iimura O. 1996日本原发性高血压，未接受任何药物治疗44例45.4%高血压患者血糖及胰岛素水平均倾向高于正常受试者提示高血压患者存在胰岛素抵抗在高血压患者及正常受试者中进行75gOGTT试验，检测其血浆葡萄糖及胰岛素水平Kotchen TA. Insulin Resistance and Hypertension胰岛素抵抗导致高血压的可能机制胰岛素抵抗+高胰岛素血症SNS活性↑内皮素↑NO合成↓RAS激活与IR彼此加剧，形成恶性循环NE分泌↑SNS活性↑水钠潴留↑细胞膜内外离子(Na+,Ca2+)转运异常VSMC增生↑高血压Defronzo RA, et al. Diabetes Vasc Dis Res 2007;4:13-19. IR可通过促进RAAS激活等途径导致高血压的发生。在这过程中，RAAS激活发挥着至关重要的作用：RAS激活可与IR彼此加剧，形成恶性循环Cross Talkbetween RAAS and IR胰岛素信号通路IRS-1,IRS-2,IRS-3,IRS-4注：IRS：胰岛素受体亚单位MAPK途径PI3K途径Dipl-Pharm SG, et al. Can J Diabetes 2005;29(3):239-245.健康人群：RAAS和胰岛素信号系统在血管张力调节中的对话Ko SH, et al. Curr Hypertens Rep. 2010;12(4):243-51. RASS与胰岛素抵抗之间的“对话”RASS激活促进IRIR促进RASS激活Cross Talkbetween RAAS and IRRAAS激活促进胰岛素抵抗的机制RAAS激活，AngⅡ升高，通过AT1受体介导：抑制PI3K途径（主要途径）激活MAPK途径减少骨骼肌血流和葡萄糖摄取促进胰岛