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SDF--CXCR与血液系统恶性肿瘤的关系研究进展

  SDF-1/CXCR4与血液系统恶性肿瘤的关系研究进展 【摘要】 基质细胞衍生因子(SDF-1)及其受体CXCR4相互作用转导特定信号,在许多生理和病理过程中都发挥了重要的效应。CXCR4在多种血液系统肿瘤中高表达,与疾病的预后、耐药、复发密切相关。用SDF-1抗体或CXCR4抗体能有效的抑制肿瘤细胞的生长,为治疗血液系统肿瘤开辟了新途径。本文就SDF-1/CXCR4在血液系统肿瘤中的表达,及其与预后、耐药、复发和治疗关系的研究进展作一综述。 【关键词】 SDF-1;CXCR4;血液系统肿瘤;12G5   Research Advance on SDF-1/CXCR4 Axis Associated atological Malignancies ——Revieent of Hematology, Clinical Medical College, Southeast University, Nanjing 210009,ChinaAbstractThe stromal cell-derived factor 1(SDF-1) interacts portant roles in most physiological and pathological processes. It is reported that CXCR4 is highly expressed in many kinds of hematological malignancies and closely related to the prognosis, drug resistance and relapse of deseases. The groor cells can be inhibited by the anti-SDF-1 antibody or anti- CXCR4 antibody, supporting a neatological malignancies. Their expression in relation atological malignancies are summarized in this revieatological malignancy; 12G5   基质细胞衍生因子(stroma cell-derived factor 1,SDF-1)与其特异性受体CXCR4作用不仅参与胚胎、血管、神经、心脏形成,还参与T、B等免疫细胞和造血干细胞发生及迁移等正常生理活动。近年来的大量研究表明,SDF-1和CXCR4与慢性炎症、多种肿瘤的特异性转移,尤其是血液肿瘤的耐药、浸润等病理过程有密切的关系,因此SDF-1/CXCR4已成为目前肿瘤研究的热点之一。   CXCR4在血液系统恶性肿瘤的表达   SDF-1是趋化因子CXC亚家族中的一员,命名为CXCL12,又称前B细胞刺激因子,分子量为8 000,其特征是N端的2个半胱氨酸中间隔1个其它氨基酸。基因序列高度保守,人与小鼠 SDF-1仅有1个氨基酸的差别。人SDF-1编码基因位于10号染色体长臂,N端1-8氨基酸为受体结合区,C端可增强N端作用。通过不同的剪接方式SDF-1可分为SDF-1α和SDF-1β二型。 SDF-1β在C端,比SDF-1α多4个碱基。二者的水解方式也不同,全长的SDF-1α(1-68)先水解掉C端的一个碱基,再水解掉N端的2个碱基,变成SDF-1α(3-67),而全长的SDF-1β(1-72)只进行N端的水解,然后成为SDF-1β(3-72)[1]。N端的水解均由与CXCR4共同表达于细胞表面的一种丝氨酸蛋白酶CD26/二肽基肽酶完成,N端水解将导致SDF-1的失活,但硫酸乙酰肝素可保护SDF-1免受CD26水解[2]。这个相互制约的过程对机体的调控是具有重要意义的。SDF-1可由许多器官构成性产生,但在骨髓中主要由骨髓内皮细胞和不成熟的成骨细胞分泌。CXCR4属于G蛋白偶联的7次跨膜的趋化因子受体,编码基因位于第4号染色体上。在体内许多细胞,如内皮细胞、基质细胞、神经细胞,尤其在造血干/祖细胞的表面,均有CXCR4的构成性表达,在大多数T细胞、所有的单核细胞和几乎所有的B细胞上均有表达。   白血病   CXCR4大量表达于各种血细胞和各型白血病原代细胞即白血病细胞株[3]。研究表明,急性白血病原代细胞不同程度的表达CXCR4,其中急性淋巴细胞白血病(ALL)和急性髓性白血病(AML)原代细胞均高表达CXCR4,尤其是 ALL原代细胞CXCR4表达明显高于正常对照组[3,4]。刘峥嵘等[5]应用流式细胞术检测70例B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的免疫分型和细胞上的CXCR4的表达水平,发现92.9%的B细胞急性淋巴细胞白血病(B-

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