丹参酮对D半乳糖Aβ140致痴呆大鼠海马内.docVIP

　　丹参酮对D半乳糖Aβ140致痴呆大鼠海马内 【摘要】 目的 探讨丹参酮对D半乳糖Aβ140致复合痴呆模型大鼠海马内β淀粉样蛋白(Aβ)和乙酰胆碱酯酶(AChE) 表达的影响。方法 实验动物随机分成AD模型组、丹参酮治疗组和溶媒对照组。采用免疫组织化学和酶组织化学方法，分别观察大鼠海马内Aβ和AChE表达的变化。结果 AD模型组大鼠海马内Aβir细胞数显著增多，平均光密度增强;AChE阳性神经纤维受损，光密度下降 (含阳性面积百分比和光密度);与溶媒对照组比较差异显著(Plt;0.01)。丹参酮处理后，Aβir细胞数明显减少，光密度也下降;AChE阳性神经纤维密度增强，与AD模型组比较差异有显著性意义(Plt;0.01)。结论 丹参酮改善D半乳糖Aβ140致复合痴呆大鼠学习记忆障碍的作用机制，可能与降低海马内Aβ的表达而保护脑内胆碱能神经有关。 【关键词】 丹参酮;D半乳糖;β淀粉样肽蛋白;乙酰胆碱酯酶;海马 【Abstract】 Objective To investigate influence of tanshinone on levels of βamyloid (Aβ) and acetylcholinesterase (AchE) in hippocampus of dementia model rats induced by Dgalactose bination ly divided into Alzheimer′s disease (AD) model, tanshinone treatment, and solvent control groups. The expression of Aβ and AChE in rats hippocampus munohistochemical and enzymehistochemical methods. Results Aβir cells count and the average optical density of AD rats in the hippocampus aged, optical density of AChE positive nervous fibers odel group pared odel group. Conclusions Mechanism of tanshinone on improving learning and memory impairment dementia model rats induced by Dgalactose bination ight be related to decreasing expression of Aβ in hippocampus and protecting cholinergic nerves in brain. 　　【Key yloid peptide protein (Aβ); Acetylcholinesterase (AChE); Hippocampus 　 阿尔茨海默病(AD)〔1〕是严重影响老年人健康的常见病、多发病，在欧、美等国家已成为继心血管病、肿瘤及中风之后的第4位死亡原因。各种原因导致的中枢神经系统内β淀粉样前体蛋白(APP)的过多表达，APP被降解导致过量的β淀粉样蛋白(Aβ)产生是启动AD发病的关键因素。Aβ是AD患者脑内老年斑的主要成分，凝聚态的Aβ具有神经毒性被认为是细胞凋亡过程的诱导因素〔2，3〕。AD患者表现出中枢胆碱能系统功能紊乱，神经递质乙酰胆碱 (ACh) 及其合成酶胆碱乙酰化酶(ChAc)缺失的程度与AD密切相关〔4〕。有报道，丹参酮ⅡA和ⅡB能减少小鼠短暂的 (急性) 局灶性脑缺血的脑梗死灶体积，并可能有神经保护作用〔5〕，还能改善缺血再灌注损伤小鼠和东莨菪碱(抗胆碱药)诱发的空间行为缺陷小鼠的学习、记忆障碍〔6〕。但就丹参酮对D半乳糖Aβ140诱发复合痴呆(记忆障碍)病变大鼠的作用未见报道。本研究采用腹腔注射1.25% D半乳糖致衰老加双侧海马微量注射Aβ140诱发AD样痴呆 (记忆障碍) 大鼠模型，以观察海马内ACh的降解酶乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和Aβ表达的变化，同时观察丹参酮改善大鼠学习记忆障碍的神经化学机制。 　　1 材料与方法 　　1.1 实验动物 雄性SD大鼠45只，鼠龄3～4月，清洁二级，体重250 g左右(华中科技大学同济医学院实验动物学部提供)。实验动物随机分成3组：AD模型组15只;丹参酮治疗组20只;溶媒对照组10只。 　　1.2 主要试剂及仪器 Aβ140、DAB (Sigma公司，美国)，AβSP免疫组织化学试剂盒(ZYMED公司，USA)，