蛋白质生物合成kp.pptVIP

（二）延长 EF-Tu 协助氨基酰tRNA进入A位，并具有GTP酶活性。 EF-Ts 结合并促进GDP释放，利于 EF-Tu再利用 。 EF-G具有转位酶的活性。 第63页/共87页 fMet A U G 5 3 fMet Tu GTP 成肽→转位→下一轮进位 第64页/共87页 进位 转位 成肽 肽链合成延长(核蛋白体循环)过程 第65页/共87页 （三）终止 第66页/共87页 RF-3有GTP酶活性。 释放因子的功能： 识别终止密码子 RF-1特异识别UAA、UAG； RF-2特异识别UAA、UGA。 诱导转肽酶转变为酯酶活性 第67页/共87页 原核肽链合成终止过程 第68页/共87页 当mRNA终止密码子出现在A位，不再有任何氨基酰tRNA进入，RF进入A位识别终止密码子。 诱导转肽酶改变为酯酶活性，使肽链从核蛋白体上释放。 GTP供能，tRNA,mRNA,RF与核蛋白体分离，大小亚基分离，重新参与蛋白质合成过程。 终止阶段 第69页/共87页 原核肽链合成终止过程： 第70页/共87页 肽链合成所需能量计算 fMet-Ser-Glu 起始 延长 终止 活化 1个GTP 2个GTP*2 1个GTP 2个ATP*3 12个高能磷酸键 第71页/共87页 二、真核生物的肽链合成过程 （一）起始 2. 起始氨基酰tRNA是甲硫氨酰tRNA。 3.氨基酰tRNA先与小亚基结合，再与mRNA结合。 4. 依靠帽子结构与CBP，Ploy与PABP结合，使mRNA在小亚基中准确定位。 1. 起始因子为eIF. 第72页/共87页 （二）延长 2. 没有E位。 1. 延长因子不同。 第73页/共87页 （三）终止 终止因子只有一种eRF，识别UAA,UAG,UGA 第74页/共87页 原核生物与真核生物肽链合成过程的主要差别 原核生物 真核生物 mRNA 一条mRNA编码几种蛋白质（多顺反子） 一条mRNA编码一种蛋白质（单顺反子） 转录后很少加工 转录后进行首尾修饰及剪接 转录、翻译和mRNA的降解可同时发生 mRNA在核内合成，加工后进入胞液，再作为模板指导翻译 核蛋白体 30S小亚基＋50S大亚基 ? 70S核蛋白体 40S小亚基＋60S大亚基 ? 80S核蛋白体 起始阶段 起始氨基酰-tRNA为fMet-tRNAfMet 起始氨基酰-tRNA为Met-tRNAiMet 核蛋白体小亚基先与mRNA结合,再与fMet-tRNAfMet结合 核蛋白体小亚基先与Met-tRNAiMet结合，再与mRNA结合 mRNA中的S-D序列与16S rRNA 3?-端的一段序列结合 mRNA中的帽子结构与帽子结合蛋白复合物结合 有3种IF参与起始复合物的形成 有至少10种eIF参与起始复合物的形成 延长阶段 延长因子为EF-Tu、EF-Ts和EF-G 延长因子为eEF-1α、eEF-1βγ和eEF-2 终止阶段 释放因子为RF-1、RF-2和RF-3 释放因子为eRF 第75页/共87页 第四节蛋白质翻译后修饰和靶向输送 Posttranslational Modification and Targeting Transfer of Protein 第76页/共87页 一、多肽链折叠为天然构象的蛋白质 （一）自发折叠成能量最低的空间结构 第77页/共87页 （二）大分子的帮助 分子伴侣 蛋白质二硫键异构酶 肽-脯氨酰顺反异构酶 第78页/共87页 二、一级结构修饰 （一）肽链N端的修饰 （二）个别氨基酸的共价修饰 1．糖基化 2．羟基化 3．甲基化 4．磷酸化 5．二硫键形成 6．亲脂性修饰 第79页/共87页 例：鸦片促黑皮质素原(POMC)的水解修饰 （三）多肽链的水解修饰 第80页/共87页 三、空间结构的修饰 （一）亚基聚合 （二）辅基连接 第81页/共87页 四、合成后蛋白质可被靶向输送至细胞特定部位 蛋白质在核蛋白体上合成后，必须分选出来，定向输送到一个合适的部位才能行使各自的生物学功能。蛋白质的靶向输送与翻译后修饰过程同步进行。 第82页/共87页 新生蛋白质的去向： 第83页/共87页 第五节蛋白质生物合成的干扰和抑制 Interference and Inhibition of Protein Biosynthesis 第84页/共87页 四环素族 氯霉素 链霉素和卡那霉素 嘌呤霉素 放线菌酮 第85页/共87页 干扰素的作用机制: 干扰素诱导的蛋白激酶 dsRNA 1. 干扰素诱导eIF2磷酸化而失活 ATP eIF2 ADP eIF2-P（失活） Pi 磷酸酶 第86页/共87页 2. 干扰素诱导病毒RNA降解 dsRNA 干扰素 A A