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NK细胞的激活与抑制 第28页/共30页 NKT细胞 第29页/共30页 抗体依赖的细胞介导的毒性反应 第30页/共30页 * * * * * * * * * * * * FK506 Cyclosporin 第1页/共30页 两种药物都可以阻断钙调磷酸酶(calcineurin)与Ca2+/钙调蛋白复合物的形成，使钙调磷酸酶不能被激活，从而不能完成转录因子NFAT的去磷酸化，使其不能进核，最终阻断T细胞激活过程中的信号传导。这样T细胞就不能被激活和增值，实现免疫抑制的功效。 第2页/共30页 第九章 细胞介导的毒性反应 第3页/共30页 细胞介导的免疫应答和体液免疫应答 抗体主要在细胞外的区域起作用，结合并中和抗原 躲过胞外的抗体，进入胞内区域的抗原则要依赖细胞免疫系统 T细胞，NK细胞，树突细胞和巨噬细胞是最重要的参与细胞毒性反应的细胞 第4页/共30页 效应T细胞的特性 Cytotoxic T Cell 毒性T细胞 Natural killer cells 自然杀伤细胞、 NKT cell 抗体依赖的细胞介导的毒性反应 主要内容 第5页/共30页 效应反应 根据效应细胞的不同，细胞介导的免疫反应可以分为两类： 直接毒理活性的效应细胞介导的效应反应 抗原特异性的毒性T淋巴细胞（CTL） 非特异性的细胞：NK 和巨噬细胞 CD4+ T细胞介导的超敏反应 第6页/共30页 效应T细胞的特性 效应T细胞是分化后的T细胞，不需要协同信号的激活 效应T细胞有更多的细胞粘附分子，来促进与靶细胞的结合 效应T细胞表达大量的效应分子 第7页/共30页 效应T细胞与未成熟T细胞的对比 协同激活信号 细胞粘附分子 迁移机制 二级淋巴组织 三级淋巴组织 炎性反应区域 第8页/共30页 裂解靶细胞 激活巨噬细胞 激活B细胞 效应T细胞表达多种效应分子 细胞毒素 第9页/共30页 毒性T细胞 (CTL) CTL由免疫激活的Tc产生 CTL具有裂解的活性，在识别和清除发生改变的自我细胞（病毒感染或肿瘤细胞）的过程以及移植排斥反应中起了重要作用。 一般CTL为CD8+，且为MHCⅠ限制型 第10页/共30页 CTL的产生 APC许可 协同激活信号 CTL-P: CTL的前体细胞 第11页/共30页 记忆型CTL-P的激活 需要的更少 第12页/共30页 检测CTL——MHC四聚化 生物素标记 的MHC 链酶亲和素 荧光标记 MHC四聚化 四聚体特异性地与TCR结合，筛选肽 检测荧光信号 第13页/共30页 体内对CD8+ T细胞的定位 血液和器官 淋巴组织和器官 外围淋巴结 肝脏 脾脏 肺 肾 外围血液 肠系膜淋巴结 肠 骨髓 第14页/共30页 CTL杀死靶细胞 第15页/共30页 CTL对肿瘤细胞的进攻 CTL 肿瘤细胞 扫描电镜 第16页/共30页 CTL杀死靶细胞的过程 连接形成 胞质重排 颗粒 颗粒胞吐 解离 再循环 第17页/共30页 抗原激活对CTL与细胞粘附分子结合能力的影响 第18页/共30页 CTL的微粒在明场中清晰可见 微粒中包含了穿孔素和粒酶（丝氨酸蛋白酶），这些在CTL-P中都不存在 第19页/共30页 Junctional space 穿孔素造成了靶细胞的穿孔 靶细胞 聚合的穿孔素 完整的孔 穿孔素 单体 第20页/共30页 敲除穿孔素的小鼠仍有CTL活性——存在另一机制 第21页/共30页 Fas和FasL在起作用 第22页/共30页 第23页/共30页 靶细胞凋亡的两种途径 第24页/共30页 自然杀伤细胞 NK cells NK细胞由IFN-γ, IFN-β, IL-12激活 CD2, IL-2R β subunit, CD-16 (FcRIII) 天然免疫，获得性免疫 两个受体模型：抑制/激活受体 第25页/共30页 病毒感染的时间过程——NK细胞的重要性 病毒的滴度 病毒特异性的CTL 第26页/共30页 第27页/共30页 * * * * * * * * * * * *